HIV-1整合酶抑制剂作用机理及计算机辅助新型抑制剂设计研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20572023
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    唐赟
  • 依托单位：
    华东理工大学
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

HIV-1整合酶负责将病毒DNA插入人体染色体，为病毒复制的关键环节，该酶在人体内没有细胞类似物，因而是治疗艾滋病的理想靶标。但至今只有2个二酮酸类抑制剂进入临床试验，如何快速有效地寻找新型抑制剂已成为当务之急。目前的计算机辅助研究中，有三个关键因素没有受到足够的考虑：病毒DNA的存在对配体结合的影响；二价金属阳离子对配体结合的影响；活性位点的柔性构象对配体结合的影响。本研究拟在本人前期工作的基础上，充分考虑上述三个因素的影响，构建病毒DNA及金属阳离子与整合酶催化核心区的结合模型，并据此对已知抑制剂与整合酶的相互作用机理进行深入研究，然后基于机理对商用数据库和虚拟组合化学库进行高通量虚拟筛选，并购买和合成化合物进行分子水平和细胞水平的药理测试。本项目的实施将探索抗艾滋病药物设计的新思路，同时期待发现具有自主知识产权的结构新颖的整合酶抑制剂，具有重要的科学意义和广阔的应用前景。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
Insights into ligand selectivity in estrogen receptor isoforms: Molecular dynamics simulations and binding free energy calculations
深入了解雌激素受体亚型的配体选择性：分子动力学模拟和结合自由能计算。
  • DOI：
    10.1021/jp710029r
  • 发表时间：
    2008-03-06
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHYSICAL CHEMISTRY B
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zeng, Juan;Li, Weihua;Jiang, Hualiang
  • 通讯作者：
    Jiang, Hualiang
New technologies of computer-aided drug design: towards target identification and new chemical entity discovery.
计算机辅助药物设计新技术：目标识别和新化学实体发现。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
新型蛋白酶抑制剂的合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    刘晶，张娜，沈芸瑛，徐辉，虞心红，唐赟。新型蛋白酶抑制剂的合成。合成化学，2008; 16(5): 593-595.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
蛋白质－蛋白质相互作用及其抑制剂研究进展。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    赵亚雪，唐赟*。蛋白质－蛋白质相互作用及其抑制剂研究进展。生命科学，2007; 19(5): 506-511.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
A symmetrical 1-pyrrolidineacetamide showed anti-HIV activity through a novel binding site on HIV-1 integrase.
对称的 1-吡咯烷乙酰胺通过 HIV-1 整合酶上的新结合位点表现出抗 HIV 活性。
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

高温解烃菌NG80-2黄素还原酶基因的克隆、表达及其酶学性质研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2009-06
  • 期刊：
    南开大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马挺;梁凤来;唐赟;吕晶华;刘沐之;刘如林
  • 通讯作者：
    刘如林
有机化合物生物富集因子的计算机预测研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    生态毒理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙露;陈英杰;吴曾睿;李卫华;刘桂霞;Philip W.Lee;唐赟
  • 通讯作者：
    唐赟
基于粘液质理论4种抗白癜风维吾尔族药材的网络药理学机制研究
  • DOI：
    10.19540/j.cnki.cjcmm.2018.0061
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王吉烨;王晓琴;唐赟;张波
  • 通讯作者：
    张波
计算系统毒理学:形成、发展及应用
  • DOI：
    10.1360/n972014-01400
  • 发表时间：
    2015-04
  • 期刊：
    科学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李杰;李柯佳;张臣;彭邱鹏;唐赟
  • 通讯作者：
    唐赟

其他文献

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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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