癌基因Pim-1对细胞衰老的调节作用及其分子机制研究

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基本信息

  • 批准号:
    81170318
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1901.衰老机制与调控
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

癌基因Pim-1是一丝/苏氨酸蛋白激酶。它广泛表达于人类各种组织细胞中,并且在许多肿瘤细胞表达显著增加。研究表明:Pim-1可促进肿瘤细胞的增殖。有趣的是,在本研究中我们发现:Pim-1在衰老过程中的表达显著增加。过表达Pim-1可促使年轻细胞发生早衰;而抑制Pim-1的表达可延缓细胞衰老。这些结果提示:Pim-1调节细胞的衰老过程,具有抑癌基因的特性。我们的实验进一步显示:在衰老细胞中,Pim-1主要聚集在细胞核,呈点状分布,并且与γH2A(DNA损伤的标志)共定位。提示:Pim-1可能通过影响DNA的损伤修复来调节细胞衰老。接下来,我们的研究主要集中在两方面:(1)Pim-1怎样调节DNA损伤修复;(2)Pim-1在细胞衰老过程中表达升高的分子机理。这些研究成果不仅为细胞衰老分子机制的深入研究提供新的线索,而且为解读"细胞衰老与肿瘤的密切关系"提供重要的实验依据。

结项摘要

细胞衰老是指细胞处于稳定的增值停滞状态,细胞衰老不仅可阻止细胞的恶性转化,而且有助于某些化疗药物的抗肿瘤活性. 大量研究报道,癌基因Pim1可促进许多肿瘤细胞的发生和发展。出乎意料的是:我们发现细胞衰老可在转录水平诱导Pim1的表达。抑制Pim1的表达可延缓复制性衰老和癌基因诱导的细胞早衰;相反,过表达Pim1可诱导细胞早衰。进一步研究揭示,Pim1可结合并在第93位丝氨酸上磷酸化HP1ɣ. 该位点磷酸化可增强HP1ɣ与H3K9me3的结合,从而导致异染色质的形成和增值相关基因表达的抑制(比如CCNA2和PCNA)。分析Pim1在衰老过程中表达升高的分子机制时发现,细胞衰老关键调节因子IL6是诱导Pim1表达的重要因子。我们的研究不仅证实了癌基因Pim1是细胞衰老机制的关键组成成分,而且揭示Pim1是IL6调节细胞衰老的重要靶点。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PIM-1 modulates cellular senescence and links IL-6 signaling to heterochromatin formation
Pim-1 调节细胞衰老并将 IL-6 信号传导与异染色质形成联系起来
  • DOI:
    10.1111/acel.12249
  • 发表时间:
    2014-10-01
  • 期刊:
    AGING CELL
  • 影响因子:
    7.8
  • 作者:
    Jin, Bo;Wang, Yu;Mao, Ze Bin
  • 通讯作者:
    Mao, Ze Bin

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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