人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌发生发展中的作用及其机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172454
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    崔恒
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

HE4是一个新的卵巢癌标志物，特异性优于CA125，但功能和机制目前均未见报道。在前期实验中我们已获得一些初步结果，表明HE4参与细胞周期的调节、凋亡、侵袭和转移等过程，在卵巢癌发生发展中可能具有重要意义。本课题拟通过：1）RNA干扰和基因转染等技术下调或上调多种卵巢癌细胞HE4的表达，观察体外卵巢癌细胞和动物体内移植瘤的生物学特性变化；2）制备重组HE4质粒，表达、纯化HE4，并制备中和性单克隆抗体，体内外实验分别观察外源性HE4刺激和被抗体封闭后卵巢癌细胞生物学活性的变化。通过以上2套正反系统的研究，确定HE4相关功能，并进一步通过：3）基因和蛋白芯片以及多种生物学技术，研究与HE4相关的基因和蛋白，并探讨这些基因和蛋白与HE4的相互作用。明确HE4在卵巢癌发生、发展中的作用及其机制。

结项摘要

人附睾蛋白4是近年发现的新的卵巢癌标志物，其所在的20q12-q13.2 基因位点是卵巢癌中最常见的异常扩增区域之一，高度提示该位点基因参与癌的发生发展。.为了揭示HE4 在卵巢癌发生发展过程中的作用及机制，检测了9种卵巢癌细胞株HE4 mRNA和蛋白表达水平，发现不同癌细胞株中的HE4表达水平差异较大。选用HE4相对高表达细胞株CaoV3和SKOV3.ip1细胞用于RNA干扰实验。成功应用HE4 siRNA干扰了CaoV3细胞HE4的表达，并成功地构建了pcDNA6.2 GW/EmGFP-HE4 shRNA载体，稳定转染了SKOV3.ip1细胞并克隆化培养用于后续的功能实验。.采用PI染色法分析，结果表明HE4基因沉默阻滞了CaoV3 细胞和SKOV3.ip1细胞从G0/G1期过渡到S期。为观察HE4基因沉默对细胞增殖能力的影响，用CCK-8法绘制细胞生长曲线，转染HE4 shRNA的干扰组SKOV3.ip1细胞增殖速度明显减慢。采用Transwell迁移和侵袭实验检测了细胞迁移和侵袭能力的变化，结果显示HE4基因沉默后SKOV3.ip1的迁移和侵袭能力下降。.分子机制研究显示HE4过表达降低了p-MEK/MEK、p-ERK/ERK、p-AKT/AKT及p-P38/P38的比值，而p-JUN/JUN 、p-JNK/JNK的比率却显著升高，相反，HE4基因沉默显著增加了p-MEK/MEK、p-ERK/ERK、p-AKT/AKT的比值，p-JNK/JNK、p-P38/P38的比值显著降低。.利用基因芯片技术检测卵巢癌细胞中HE4相关的mRNA/lncRNA，并对差异性mRNA/lncRNA进行表达谱分析，mRNA/lncRNA广泛参与细胞增殖、细胞死亡、免疫调节和生殖功能等生物学行为。构建mRNA与lncRNA共表达网络发现，lncRNA-p13738在整个共表达网络中处于中心地位。.综述所述，本课题结果表明，HE4在不同卵巢癌细胞株中的表达水平有较大差异。HE4参与细胞周期的调控，并促进了卵巢癌的侵袭和转移，JNK/SAPK和p38/MAPK信号转导通路参与了HE4介导的卵巢癌发生过程。lncRNA可能广泛参与卵巢癌细胞的生物学行为。lncRNA-p13738是卵巢癌细胞中HE4相关的关键性lncRNA。mRNA/lncRNA可能通过基因转录和转录后调节调控靶基因。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
不同起源的上皮性卵巢癌临床病理特征及HE4在二元论分型中的意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Cancer Research
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    崔恒
  • 通讯作者：
    崔恒
国产人附睾分泌蛋白4（HE4）ELISA试剂盒与CA125联合诊断上皮性卵巢癌的优势
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国妇产科临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王加兰;谢良志;崔恒;昌晓红
  • 通讯作者：
    昌晓红
人上皮蛋白4在卵巢癌发生发展中的作用：抑制卵巢癌细胞增殖和转移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of International Medical Research
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    崔恒
  • 通讯作者：
    崔恒
人附睾蛋白4（HE4）基因沉默对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    崔恒
  • 通讯作者：
    崔恒
HE4通过调节MAPK和PI3K/AKT通道抑制卵巢癌细胞的增殖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    International Journal of Gynecological Cancer
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    崔恒
  • 通讯作者：
    崔恒

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

地理情報システムと地表面抗力実験に基づく平均風速鉛直分布の評価
基于地理信息系统和地表阻力实验的平均风速垂直分布评估
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2005
  • 期刊：
    日本風工学会誌, 日本風工学会論文集 No.103
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    菅野宏紀;崔恒;神田順;野口満美
  • 通讯作者：
    野口満美
地表面抗力実験に基づく地表面粗度の定量化と平均風速鉛直分布への応用
基于地表阻力实验的地表粗糙度量化及其在平均风速垂直分布中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2005
  • 期刊：
    日本建築学会大会学術講演梗概集 B-1分冊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    野口満美;菅野宏紀;崔恒;神田順
  • 通讯作者：
    神田順
平面上に不規則に配置された障害物群上の風速鉛直分布に関する基礎的研究
平面上不规则放置的一组障碍物上风速垂直分布的基础研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2004
  • 期刊：
    日本建築学会大会学術梗概講演集 B-1
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    糸井達哉;高田毅士;崔恒;神田順
  • 通讯作者：
    神田順
高铜对雏鸭生长的作用效果
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国家禽，2007，2：22~24
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵丽;杨帆;彭西;邓俊良;崔恒
  • 通讯作者：
    崔恒
GPNMB在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国妇产科临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马瑞琼;叶雪;程洪艳;陈军;崔恒;魏丽惠;昌晓红
  • 通讯作者：
    昌晓红

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

崔恒的其他基金

新型卵巢癌相关抗原CA166-9的生物学功能及作用机制研究
  • 批准号：
    81341077
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目
6B11抗独特型微抗体对卵巢癌免疫调节性T细胞的影响
  • 批准号：
    30872750
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
卵巢癌抗独特型T细胞表位疫苗的构建及其机制研究
  • 批准号：
    30772320
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
6B11抗独特型抗体治疗卵巢癌机制的研究
  • 批准号：
    30471959
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    21.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
应用细胞株SKOV3.ip1进行晚期卵巢癌相关基因研究
  • 批准号：
    30340083
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    9.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目
卵巢癌抗独特型微抗体6B11VL VH hC的基因构建及表达
  • 批准号：
    30170978
  • 批准年份：
    2001
  • 资助金额：
    18.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
卵巢上皮癌相关抗原OC41的特性及相应单抗的应用研究
  • 批准号：
    38900060
  • 批准年份：
    1989
  • 资助金额：
    4.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码