MicroRNA-181a对乳腺癌细胞BCRP表达与功能的调控机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973559
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    魏敏杰
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H3505.抗肿瘤药物药理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

BCRP与乳腺癌耐药性密切相关。BCRPmRNA-3'UTR远长于一般基因，可能成为miRNA作用靶点。申请者通过miRNA芯片首次分析BCRP高表达乳腺癌组织的miRNAs表达谱并通过RT-PCR验证，发现miR-181a表达明显下调；理论预测BCRPmRNA-3'UTR与miR-181a有关键结合位点，提示miR-181a可能调控BCRP介导的乳腺癌细胞耐药性。但作用方式与调控机制如何？均未见报道。本项目拟通过①Luc和GFP报告基因表达分析，研究miR-181a与BCRP的直接作用和结合位点；②在不同药物敏感性乳腺癌细胞进行miR-181a沉默与过表达干预，研究miR-181a转录后调控BCRP作用；③检测BCRP表达与功能及细胞生长表型与相关因子变化，探讨miR-181a调控BCRP介导的乳腺癌细胞耐药性机制。本项目为研究与发现调控乳腺癌耐药相关的新基因靶点提供理论和实验依据。

结项摘要

BCRP是介导乳腺癌MDR的重要耐药蛋白，因此发现靶向作用BCRP的小分子物质对于逆转乳腺癌MDR具有重大意义。本研究拟探讨miR-181a对乳腺癌BCRP表达及其介导耐药性的靶向调控作用。首先通过miRNA芯片，分析不同BCRP表达水平乳腺癌细胞中miRNAs差异表达，发现相对于BCRP低表达的乳腺癌MCF-7细胞，BCRP高表达的乳腺癌MCF-7/MX细胞中有17个miRNA高表达；16个miRNA低表达，其中miR-181a表达下调最显著；通过qRT-PCR亦发现miR-181a在BCRP高表达的乳腺癌耐药细胞MCF-7/MX中明显低于乳腺癌敏感细胞MCF-7；荧光素酶报告基因分析证实miR-181a可与BCRPmRNA-3'UTR结合；诱导乳腺癌耐药细胞MCF-7/MX中miR-181a过表达后可下调BCRP表达，增加耐药细胞对MX敏感性；采用乳腺癌耐药细胞MCF-7/MX构建裸鼠移植瘤，miR-181a agmir瘤内注射转染诱导miR-181a高表达可抑制瘤组织BCRP表达，增加MX抗肿瘤作用；进一步用乳腺癌敏感细胞MCF-7对上述结果进行反向验证，发现抑制miR-181a表达可上调BCRP在MCF-7细胞中的表达及降低对MX的敏感性。综上，miR-181a能够通过与BCRP的mRNA-3’UTR相互作用调控乳腺癌BCRP表达及其介导的对MX耐药作用，有望成为逆转乳腺癌MDR的新靶点。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Clinical implications of ER methylation on sporadic breast cancers in Chinese women.
ER 的临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    魏敏杰
  • 通讯作者：
    魏敏杰
散发性乳腺癌HDAC1和HDAC2蛋白表达与临床病理参数相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏敏杰
  • 通讯作者：
    魏敏杰
FANCF-shRNA表达质粒的构建及MCF-7-FANCF-RNAi瞬时转染细胞模型的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏敏杰
  • 通讯作者：
    魏敏杰
PTEN与肿瘤研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵欣楠;于兆进;魏敏杰;ZHAO Xinnan1,YU Zhaojin2,WEI Minjie2 1China Medica;2Department of Pharmacology,College of Pharmacy,Ch
  • 通讯作者：
    2Department of Pharmacology,College of Pharmacy,Ch
MicroRNA在肿瘤干细胞中的调控作用研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏敏杰
  • 通讯作者：
    魏敏杰

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    魏敏杰

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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