汉族人群中特有的LRRK2基因G2385R突变致帕金森病的分子机理

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30872729
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    陈生弟
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31
  • 项目参与者：
    罗晓光； 潘静； 张煜； 王志全； 张婷； 陈晟； 陆国强； 钱璟；
  • 关键词：
    G2385RWD-40帕金森病LRRK2

项目摘要

LRRK2基因的突变与帕金森病密切相关，其G2385R突变是亚洲特别是汉族人群中特有的、也是LRRK2突变中最常见的一种。我们的研究发现中国PD患者中其突变率为5.69%。LRRK2的突变常导致LRRK2蛋白激酶活性的改变，与突变所引起的细胞毒性有关。我们的研究也显示G2385R提高了细胞对氧化应激的敏感性。LRRK2的WD-40序列是经典的蛋白质相互作用功能域，晶体分析显示WD-40可形成牢固的蛋白质相互作用平台，其表面带有大量的阳电荷可与负电荷的蛋白质相结合。LRRK2激酶活性要求WD-40的存在以及WD-40的结构特点表明G2385R的突变可能影响了WD-40与互作蛋白质的相互作用而改变了激酶活性。我们将筛选WD-40的互作蛋白，在LRRK2 G2385R转基因小鼠中观察突变对蛋白质相互作用、激酶活性及神经细胞生存的影响，从而明确LRRRK2 G2385R的分子致病机制。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Four Novel Mutations in the GCH1 Gene of Chinese Patients with Dopa-Responsive Dystonia
  • DOI：
    10.1002/mds.22646
  • 发表时间：
    2010-04-30
  • 期刊：
    MOVEMENT DISORDERS
  • 影响因子：
    8.6
  • 作者：
    Cao, Li;Zheng, Lan;Chen, Sheng-Di
  • 通讯作者：
    Chen, Sheng-Di
Microglia in the aging brain: relevance to neurodegeneration.
衰老大脑中的小胶质细胞：与神经退行性变的相关性
  • DOI：
    10.1186/1750-1326-5-12
  • 发表时间：
    2010-03-24
  • 期刊：
    Molecular neurodegeneration
  • 影响因子：
    15.1
  • 作者：
    Luo XG;Ding JQ;Chen SD
  • 通讯作者：
    Chen SD
Modulation of the activity of dopaminergic neurons by SK channels: a potential target for the treatment of Parkinson's disease?
SK 通道调节多巴胺能神经元的活性：帕金森病治疗的潜在靶点？
  • DOI：
    10.1007/s12264-010-1217-4
  • 发表时间：
    2010-06-01
  • 期刊：
    NEUROSCIENCE BULLETIN
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Liu, Xiao-Kun;Wang, Gang;Chen, Sheng-Di
  • 通讯作者：
    Chen, Sheng-Di
Identification of glial-cell-line-derived neurotrophic factor-regulated proteins of striatum in mouse model of Parkinson disease
帕金森病小鼠模型纹状体胶质细胞源性神经营养因子调节蛋白的鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Proteomics Clin. Appl.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈生弟
  • 通讯作者：
    陈生弟
CD200-CD200R dysfunction exacerbates microglial activation and dopaminergic neurodegeneration in a rat model of Parkinson's disease.
CD200-CD200R 功能障碍加剧帕金森病大鼠模型中的小胶质细胞激活和多巴胺能神经变性
  • DOI：
    10.1186/1742-2094-8-154
  • 发表时间：
    2011-11-06
  • 期刊：
    Journal of neuroinflammation
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Zhang S;Wang XJ;Tian LP;Pan J;Lu GQ;Zhang YJ;Ding JQ;Chen SD
  • 通讯作者：
    Chen SD

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  • 通讯作者：
    陈生弟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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