干细胞标志物CD133和PI3K调节亚基p85相互作用在胶质瘤干细胞侵袭中的功能及调控

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172059
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    江建海
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31
  • 项目参与者：
    魏湲颜； 江一舟； 刘莹； 崔春红； 邢洋； 雷雨斌； 徐文龙； 吴维宾； 陈晓宁；
  • 关键词：
    侵袭胶质瘤干细胞PI3KCD133

项目摘要

肿瘤干细胞的发现、证实及对其特性的研究，为解决肿瘤侵袭、转移和复发等临床重大问题提供了重要线索。五跨膜糖蛋白CD133，作为一个被广泛应用于鉴定和分离胶质瘤等肿瘤干细胞的分子标志，在肿瘤干细胞的筛选和靶向性杀伤中具有重要作用，然而对其具体功能和参与信号通路却知之甚少。我们的前期结果发现CD133阳性细胞聚集于胶质瘤侵袭灶，CD133过表达会促进胶质瘤细胞侵袭和体内播散，并且发现CD133通过和PI3K的调节亚基p85相互作用促进胶质瘤细胞侵袭。本项目拟利用人胶质瘤标本和小鼠胶质瘤原位模型，明确CD133阳性的胶质瘤干细胞在侵袭中的变化规律和功能；阐释CD133和p85相互作用的机制、调控因素及其在胶质瘤干细胞侵袭中的作用，首次揭示出CD133-PI3K-Akt信号轴。本项目通过阐明CD133在胶质瘤侵袭中的作用和机制，为揭示肿瘤干细胞侵袭的特性、机制以及治疗肿瘤提供线索。

结项摘要

五跨膜糖蛋白CD133，作为一个被广泛应用于鉴定和分离胶质瘤等肿瘤干细胞的分子标志，在肿瘤干细胞的筛选和靶向性杀伤中具有重要作用。然而, CD133信号通路不清已成为其在干细胞分选、功能研究和临床诊断、治疗药物开发的瓶颈之一。针对CD133上下游的信号传导通路和直接作用机制在国际上尚无突破性进展，我们发现: CD133 C-末端胞质结构域的第828位酪氨酸残基磷酸化和PI3K的85 kDa调节亚基(p85)之间直接相互作用，激活PI3K/ Akt信号通路，促进胶质瘤干细胞的自我更新和致瘤。通过检测大量胶质瘤标本，我们发现CD133的 828位酪氨酸磷酸化与胶质瘤分型正相关，因而CD133的828位酪氨酸磷酸化修饰是胶质瘤分型的潜在标志物。进一步研究发现CD133阳性细胞聚集于胶质瘤侵袭灶，CD133过表达会促进胶质瘤细胞侵袭和体内播散，并且发现CD133通过和PI3K的调节亚基p85相互作用促进胶质瘤细胞侵袭。首次揭示出CD133-PI3K-Akt信号轴。本项目通过阐明CD133在胶质瘤侵袭中的作用和机制，为揭示肿瘤干细胞侵袭的特性、机制以及治疗肿瘤提供线索。相关研究发表于PNAS、Oncotarget杂志等。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Activation of PI3K/Akt pathway by CD133-p85 interaction promotes tumorigenic capacity of glioma stem cells
CD133-p85相互作用激活PI3K/Akt通路促进神经胶质瘤干细胞的致瘤能力
  • DOI：
    10.1073/pnas.1217002110
  • 发表时间：
    2013-04-23
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Wei, Yuanyan;Jiang, Yizhou;Jiang, Jianhai
  • 通讯作者：
    Jiang, Jianhai
Mutation of N-linked glycosylation at Asn548 in CD133 decreases its ability to promote hepatoma cell growth.
CD133中Asn548的N联糖基化突变降低了其促进肝癌细胞生长的能力
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.4115
  • 发表时间：
    2015-08-21
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu Y;Ren S;Xie L;Cui C;Xing Y;Liu C;Cao B;Yang F;Li Y;Chen X;Wei Y;Lu H;Jiang J
  • 通讯作者：
    Jiang J

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

乙肝病毒X蛋白通过减少Notch1的剪切钝化肝癌细胞的衰老样生长阻滞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Hepatology
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    刘业恒;王文忠;江建海;魏媛媛;徐洁杰;顾建新;张巍;吴怡红;闻玉梅;恽小婧
  • 通讯作者：
    恽小婧

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

江建海的其他基金

N-糖链调控谷氨酰胺转运在衰老过程中神经干细胞耗竭中的意义和机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    54 万元
  • 项目类别：
    面上项目
N-糖链调控谷氨酰胺转运在衰老过程中神经干细胞耗竭中的意义和机制
  • 批准号：
    32271333
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    54.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
干细胞标志物CD133的α2,3-唾液酸化在神经干细胞诱导T细胞免疫耐受中的作用和机制
  • 批准号：
    32071273
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    58 万元
  • 项目类别：
    面上项目
干细胞标志物CD133和E-选凝素相互作用在神经干细胞血管龛中的功能及机制
  • 批准号：
    31770856
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
干细胞标志物CD133蛋白的N-糖链结构解析、调控及其在细胞定向迁移中的功能
  • 批准号：
    31370807
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
β1,4GalT I在肝癌中的作用及其转录调控研究
  • 批准号：
    30870542
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
脑胶质瘤相关基因β1，4－半乳糖基转移酶V的转录调控研究
  • 批准号：
    30700132
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    17.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码