影响干扰素抗乙肝病毒疗效的功能基因组学和细胞免疫学的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972611
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    牛俊奇
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

病毒性乙型肝炎的抗病毒治疗中，干扰素发挥重要作用。但干扰素疗效并不满意。疗效和副作用存在很大的个体差异。如能在治疗前找出恰当的适应证，准确的用药时机，预测其治疗效果，可以采用个体化的最佳治疗措施。目前所用的HBV病毒定量，分型及突变检测仅反映治疗过程中病毒方面的因素；血清转氨酶等检测不能全面客观反映机体的免疫状况，及疗效预测。本研究拟采用功能基因组学研究，用免疫功能分类基因芯片和细胞免疫学方法，检测干扰素治疗前，中，后的免疫基因组学和细胞免疫学的变化。并找出可能预测疗效的因素。使治疗前或治疗中某一时段可预测慢性乙型肝炎的疗效，指导临床选择合适的药物。这对建立乙型肝炎个体化的治疗方案具有重要的意义。

结项摘要

病毒性乙型肝炎的抗病毒治疗中，干扰素发挥重要作用。但干扰素疗效和副作用存在很大的个体差异。如能在治疗前找出恰当的适应证，准确的用药时机，预测其治疗效果，可以采用个体化的最佳治疗措施。目前所用的 HBV 病毒定量，分型及突变检测仅反映治疗过程中病毒方面的因素；血清转氨酶等检测不能全面客观反映机体的免疫状况及疗效预测。本研究采用功能基因组学和细胞免疫学方法，检测干扰素治疗前，中，后的基因组学和细胞免疫学的变化。应用全基因组表达谱芯片和全基因组启动子区CpG岛甲基化芯片联合研究HBV感染相关的表达谱和甲基化谱的特点，HBV感染急性期确实存在天然免疫应答过程起作用，而其主要成分为Toll样受体通路介导的I型IFN通路和相关IFN刺激基因。广泛甲基化状态差异存在于HBV感染急、慢性各阶段，其中在一些反向交联基因的基因发现与癌症，T细胞受体应答过程相关。细胞免疫学研究发现不同慢性HBV感染者NK细胞数、CD3-CD56highNK、CD3-CD56lowNK细胞的比例以及IFN-γ分泌无明显差别。活化受体NKP46在活动性HBsAg携带者中高于HBV携带者及健康人。免疫活化期NK细胞杀伤标志CD107a表达显著高于免疫耐受期:体外阻断NKP46后发现NK细胞对靶细胞(K562)及肝癌细胞系(HePGZ、HePG2.215)杀伤能力降低。从我们的研究中可以看出慢性HBV感染者存在广泛的免疫异常包括天然免疫(NK细胞)、获得性免疫(T细胞、Treg)以及细胞因子(IFN-γ、IL-6、IL-28B)，作为复杂的多基因疾病HBV感染可能非单一因素引起，而为基因及免疫细胞和细胞因子综合作用的结果。在治疗慢性乙型肝炎患者过程中，随HBV DNA载量下降，NK细胞抑制性受体KIR2DL3与NKG2A下降，提示NK细胞在慢乙肝发病机制中发挥着重要作用。紊乱的B细胞体内平衡是慢性HBV感染病人的一个重要特征，且可在抗病毒治疗后得到部分恢复。B细胞体内平衡及活性的改变可使B细胞抗病毒免疫得到改善。本研究为干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者在基因和免疫功能恢复提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Immunologic characterization of posthepatitis cirrhosis caused by HBV and HCV infection.
HBV和HCV感染引起的肝炎后肝硬化的免疫学特征
  • DOI：
    10.1155/2010/138237
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Journal of biomedicine & biotechnology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li WY;Jiang YF;Jin QL;Zhang H;Feng XW;Niu JQ
  • 通讯作者：
    Niu JQ
In vitro anti-hepatitis B and SARS virus activities of a titanium-substituted-heteropolytungstate.
钛取代杂多钨酸盐的体外抗乙型肝炎和SARS病毒活性
  • DOI：
    10.1016/j.antiviral.2011.11.003
  • 发表时间：
    2012-01
  • 期刊：
    Antiviral research
  • 影响因子：
    7.6
  • 作者：
    Qi YF;Zhang H;Wang J;Jiang Y;Li J;Yuan Y;Zhang S;Xu K;Li Y;Li J;Niu J;Wang E
  • 通讯作者：
    Wang E
Expression and gene polymorphisms of interleukin 28B and hepatitis B virus infection in a Chinese Han population
中国汉族人群白细胞介素28B与乙型肝炎病毒感染的表达及基因多态性
  • DOI：
    10.1111/j.1478-3231.2011.02507.x
  • 发表时间：
    2011-09-01
  • 期刊：
    LIVER INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Li, Wanyu;Jiang, Yanfang;Niu, Junqi
  • 通讯作者：
    Niu, Junqi
Synthesis, characterization and biological activity of a niobium-substituted-heteropolytungstate on hepatitis B virus.
铌取代杂多钨酸盐的合成、表征及其抗乙型肝炎病毒的生物活性
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2011.12.115
  • 发表时间：
    2012-02-15
  • 期刊：
    Bioorganic & medicinal chemistry letters
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Zhang H;Qi Y;Ding Y;Wang J;Li Q;Zhang J;Jiang Y;Chi X;Li J;Niu J
  • 通讯作者：
    Niu J
Etiology and prevalence of abnormal serum alanine aminotransferase levels in a general population in Northeast China
东北地区一般人群血清谷丙转氨酶水平异常的病因及患病率
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.17.017
  • 发表时间：
    2011-09-05
  • 期刊：
    CHINESE MEDICAL JOURNAL
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Zhang Hong;Jiang Yan-fang;Niu Jun-qi
  • 通讯作者：
    Niu Jun-qi

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

慢性丙肝患者抗病毒治疗中肝功与病毒学应答的关系的探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    吉林大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭姗姗;华瑞;潘煜;牛俊奇
  • 通讯作者：
    牛俊奇
CD4~+CD25~+调节性T细胞在慢性乙型肝炎中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜艳芳;徐慧宁;牛俊奇
  • 通讯作者：
    牛俊奇
甘蔗蔗糖转运蛋白SoSUT5基因克隆、表达及功能鉴定
  • DOI：
    10.3969/j.issn.2095-1191.2018.10.03
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南方农业学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牛俊奇;苗小荣;王道波;杨丽涛;李杨瑞
  • 通讯作者：
    李杨瑞
甘蔗转化酶抑制子SoInvInh2基因克隆和表达分析
  • DOI：
    10.16213/j.cnki.scjas.2018.11.005
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    西南农业学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牛俊奇;黄金容;苗小荣;王道波;杨丽涛;李杨瑞
  • 通讯作者：
    李杨瑞
ITPA基因变异与干扰素联合利巴韦林治疗过程中发生贫血的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王茉莉;潘煜;姜晶;迟秀梅;李婉玉;姜涛;张洪;牛俊奇
  • 通讯作者：
    牛俊奇

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

牛俊奇的其他基金

白介素37通过调控巨噬细胞表型极化抑制非酒精性脂肪性肝炎形成分子机制研究
  • 批准号：
    81970519
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    57 万元
  • 项目类别：
    面上项目
HCV感染后病毒和宿主因素致肝硬化及肝癌前瞻性队列研究
  • 批准号：
    81373057
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    90.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
慢性乙型肝炎免疫耐受和免疫清除机制的代谢组学研究
  • 批准号：
    81172727
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
核苷（酸）类似物治疗对慢乙肝患者免疫功能重建的作用及其机制
  • 批准号：
    30771912
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    29.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型载体用于HBV基因治疗的实验研究
  • 批准号：
    30571642
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
RNA干涉用于抗HCV感染基因治疗的研究
  • 批准号：
    30371271
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    7.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
U1SnRNA和核酶复合体靶向抑制HCV复制的研究
  • 批准号：
    30070692
  • 批准年份：
    2000
  • 资助金额：
    16.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
HCV细胞培养方法及反义核酸抗HCV作用的研究
  • 批准号：
    39570654
  • 批准年份：
    1995
  • 资助金额：
    7.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码