基于配体－靶标蛋白相互作用的靶向库设计方法发展及其在药物发现中的应用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30672539
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    蒋华良
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    H3407.药物设计与药物信息
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

基于靶标蛋白活性位点关键残基的构象变化，以快速信息熵算法为基础，结合分子动力学和正则模分析技术，发展出可应用于高通量虚拟筛选的基于诱导契合理论的蛋白质柔性对接方法；同时发展小分子化合物的毒性预测方法。将蛋白质柔性对接及小分子毒性预测方法与我们现有的靶向组合库设计方法整合，发展出基于配体-靶标蛋白相互作用、同时考虑小分子化合物的类药性、结构多样性等ADMET性质的靶向组合库设计方法。将该方法应用于HIV-1整合酶和抗肿瘤药物靶标PLK1激酶抑制剂靶向库的设计，通过化学合成和生物测试获得先导化合物，以验证拟发展方法的可靠性、准确性和实用性。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identification of Novel Falcipain-2 Inhibitors as Potential Antimalarial Agents through Structure-Based Virtual Screening
通过基于结构的虚拟筛选鉴定新型 Falcipain-2 抑制剂作为潜在的抗疟药物
  • DOI：
    10.1021/jm801622x
  • 发表时间：
    2009-08-13
  • 期刊：
    JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Li, Honglin;Huang, Jin;Jiang, Hualiang
  • 通讯作者：
    Jiang, Hualiang
An effective docking strategy for virtual screening based on multi-objective optimization algorithm.
基于多目标优化算法的虚拟筛选有效对接策略
  • DOI：
    10.1186/1471-2105-10-58
  • 发表时间：
    2009-02-11
  • 期刊：
    BMC bioinformatics
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Li H;Zhang H;Zheng M;Luo J;Kang L;Liu X;Wang X;Jiang H
  • 通讯作者：
    Jiang H
Rapid and efficient Pd-catalyzed sonogashira coupling of aryl chlorides
快速高效的 Pd 催化 Sonogashira 芳基氯偶联
  • DOI：
    10.1021/jo800994f
  • 发表时间：
    2008-08-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Huang, He;Liu, Hong;Chen, Kaixian
  • 通讯作者：
    Chen, Kaixian
Possible pathway(s) of metyrapone egress from the active site of cytochrome P450 3A4: A molecular dynamics simulation
美替拉酮从细胞色素 P450 3A4 活性位点流出的可能途径：分子动力学模拟
  • DOI：
    10.1124/dmd.106.014019
  • 发表时间：
    2007-04-01
  • 期刊：
    DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Li, Weihua;Liu, Hong;Jiang, Hualiang
  • 通讯作者：
    Jiang, Hualiang
Pyrazolidine-3,5-dione derivatives as potent non-steroidal agonists of farnesoid X receptor: Virtual screening, synthesis, and biological evaluation
吡唑烷-3,5-二酮衍生物作为法呢醇 X 受体的有效非甾体激动剂：虚拟筛选、合成和生物学评价
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2008.09.027
  • 发表时间：
    2008-10-15
  • 期刊：
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Deng, Guanghui;Li, Weihua;Liu, Hong
  • 通讯作者：
    Liu, Hong

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

200510115078.9
200510115078.9
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柳红;蒋华良;沈旭;丁健;朱兴
  • 通讯作者：
    朱兴
Cu催化偶联反应合成烷基芳基醚的DFT机理研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Acta Chimica Sinica
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    满清敏;付尊蕴;刘甜甜;郑明月;蒋华良
  • 通讯作者：
    蒋华良
200610023275.2
200610023275.2
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋华良;沈旭;柳红;沈建华;罗
  • 通讯作者：
    罗
Application of Astemizole and salts or solvates thereof in preparing drug for preventing and/or treating malignant lymphoma
阿司咪唑及其盐或溶剂合物在制备预防和/或治疗恶性淋巴瘤的药物中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗成;孔祥谦;陈丽敏;蒋翔锐;杜道海;卢俊彦;刘静秋;朱孔凯;李连春;丁宏;陈凯先;沈敬山;蒋华良
  • 通讯作者：
    蒋华良
Co-P非晶态合金电子性质和局域结构的理论研究*
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    化学物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方志刚;范康年;蒋华良
  • 通讯作者：
    蒋华良

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

蒋华良的其他基金

生物大分子动态修饰与化学干预指导专家组项目
  • 批准号：
    91953000
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    200.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
生物大分子动态修饰与化学干预指导专家组项目
  • 批准号：
    91753000
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    150.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
药物设计新方法发展及应用
  • 批准号：
    81230076
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    280.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
SARS病毒蛋白结构与功能研究及抗SARS病毒药物设计和筛选研究
  • 批准号：
    20342001
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    15.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码