探索烧伤血管通透增高治疗的新靶点-MK2/PRAK激酶的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071549
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    赵明
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1702.烧伤与冻伤
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

烧伤时血管通透性增高的基本机制是血管内皮细胞因各种炎性因子激活，细胞骨架重排，应力纤维形成和细胞等长收缩，细胞间的间隙加大，导致通透性增加。我们前期的研究发现，p38 MAPK参与了烧伤通透性增高的信号转导，其中p38-α和-δ两个亚型起主要的作用。应用腺病毒载体介导阻断p38上游激酶MKK3b/6b或阻断p38-α/δ，皆获得降低烧伤大鼠动物血管通透性和提高存活率的疗效。论文发表于国际著名杂志Shock。本项研究为前期工作的继续延伸，应用分子生物学方法（包括自己构建的MK2和PRAK腺病毒表达载体）探索p38通路下游激酶MK2/PRAK的作用；用细胞生物学荧光探针和共聚焦技术检测应力纤维形成；用原子力显微镜观测内皮收缩和内皮间裂隙形成；用荧光蛋白微灌流技术测定微静脉通透性。通过离体和在体试验，最终确定MK2/PRAK在p38信号通路引起通透性增高中的作用，并探索其成为治疗靶点的可能性。

结项摘要

烧伤时，由于各种炎性因子的释放，激活血管内皮细胞导致细胞骨架重排、内皮细胞收缩，血管通透性增加。本项研究是在以往研究工作的基础上，进一步探明p38 MAPK-MK2 MAPK信号转导通路在其中的重要作用机制。我们证明烧伤血清诱导的MK2磷酸化激活是循p38 MAPK通路，而不是ERK或JNK MAPK通路。应用MK2特异性抑制剂或腺病毒介导的失活MK2（Ad-MK2（A））可以显著抑制烧伤血清诱导的血管内皮细胞应力纤维形成、细胞间紧密联结破坏、通透性增高；提高重度烧伤动物72小时存活率。同为p38 MAPK下游激酶的PRAK MAPK则无此显著的效果。研究表明，抑制PRAK不能降低烧伤血清诱导的HSP27蛋白的磷酸化，而抑制MK2则HSP27的磷酸化被大大降低。HSP27磷酸化是其释放Actin和Myosin，使其相互结合形成内皮细胞应力纤维的作用机制。由于应力纤维牵拉、内皮细胞收缩、细胞间紧密联结破坏导致血管通透性增加，是烧伤引起大面积渗出、液体和胶体蛋白丢失的重要原因。结合我们前期的研究成果，我们因此发现了烧伤血管内皮细胞损伤的重要作用机制：Rho kinase›p38›MK2›HSP27，为临床治疗重度烧伤提供了新的治疗靶点

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Redox Report
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Haifeng Yuan;Minggu Zhu;Wen Guo;Ling Jin;Weihong Chen;Ulf T. Brunk;Ming Zhao
  • 通讯作者：
    Ming Zhao
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丝裂原激活的蛋白激酶在热损伤后内皮细胞功能调节中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Shock
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wei Wu;Qiaobing Huang;Mingjia Xiao;Xiaohua Guo;Ulf T. Brunk;Kesen Zhao;Ming Zhao
  • 通讯作者：
    Ming Zhao
TT2011 Meeting report: 10th anniversary Transgenic Technologies meeting in St Pete Beach, Florida, USA
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Transgenic Research
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Ming Zhao;Thomas Blom
  • 通讯作者：
    Thomas Blom
Polydatin, a natural polyphenol, protects arterial smooth muscle cells against mitochondrial dysfunction and lysosomal destabilization following hemorrhagic shock
虎杖甙是一种天然多酚，可保护动脉平滑肌细胞免受失血性休克后线粒体功能障碍和溶酶体不稳定的影响
  • DOI：
    10.1152/ajpregu.00350.2011
  • 发表时间：
    2012-04-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Wang, Xingmin;Song, Rui;Zhao, Ke-seng
  • 通讯作者：
    Zhao, Ke-seng

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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