α-syn和tau相互作用参与锰诱导的神经毒性机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972499
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    骆文静
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H3007.卫生毒理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

环境中锰污染有逐渐加重的趋势，其神经毒性的研究也日益受到重视。α-synuclein蛋白（α-syn）和tau蛋白在神经系统的发育和正常功能的维持方面发挥着重要作用。新近研究表明，α-syn和tau蛋白之间存在相互作用。我们前期研究发现，锰的毒性过程中伴随着α-syn蛋白的异常蓄积和tau蛋白的过度磷酸化，此过程中是否存在α-syn和tau的相互作用尚不清楚。本研究拟通过锰中毒的动物和细胞模型，用免疫组织化学、激光共聚焦显微镜及免疫共沉淀等多种技术手段，探讨锰诱导的神经毒性过程中是否存在着α-syn和tau的相互作用，即 tau蛋白的磷酸化依赖α-syn的聚集，而α-syn的高表达和聚集又影响tau的过度磷酸化，以及这种相互作用在锰神经毒性中的调控机制和意义，从而为阐明锰的神经毒性提供科学依据。

结项摘要

环境中锰污染有逐渐加重的趋势，其神经毒性的研究也日益受到重视。α-synuclein 蛋白（α-syn）和tau 蛋白在神经系统的发育和正常功能的维持方面发挥着重要作用。新近研究表明，α-syn和tau 蛋白之间存在相互作用。我们前期的研究发现，锰的毒性过程中伴随着α-syn蛋白的异常蓄积和tau蛋白的过度磷酸化，然而此过程中是否存在α-syn 和tau的相互作用尚不清楚。本研究通过建立锰中毒的动物和细胞模型，利用免疫组织化学、激光共聚焦显微镜及免疫共沉淀等多种技术手段，探讨了锰诱导的神经毒性过程中是否存在着α-syn 和tau 的相互作用。我们的研究结果显示，锰在诱导体内外神经毒性的同时，诱导了 tau 蛋白的磷酸化以及α-syn 的高表达。同时，锰促进了tau蛋白与α-syn的共定位，提示两者可能具有一定的相互作用。进一步的研究结果显示，抑制α-syn 的高表达可抑制tau蛋白的过度磷酸化，而抑制tau蛋白的过度磷酸化则对α-syn 的表达影响不大，提示锰诱导的α-syn与tau蛋白相互作用中，α-syn蛋白的高表达发挥着更为关键的作用。我们的研究结果首次探讨了α-syn和tau相互作用在锰神经毒性中的作用，研究结果为阐明锰的神经毒性提供了新的科学依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Role of alpha-synuclein and Tau Hyperphosphorylation-Mediated Autophagy and Apoptosis in Lead-induced Learning and Memory Injury
α-突触核蛋白和 Tau 过度磷酸化介导的自噬和细胞凋亡在铅诱导的学习和记忆损伤中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Biological Sciences
  • 影响因子：
    9.2
  • 作者：
    Zhang; Jianbin;Cai; Tongjian;Zhao; Fang;Yao; Ting;Chen; Yaoming;Liu; Xinqin;Luo; Wenjing;Chen; Jingyuan
  • 通讯作者：
    Jingyuan
Manganese induces tau hyperphosphorylation through the activation of ERK MAPK pathway in PC12 cells
锰通过激活 PC12 细胞中的 ERK MAPK 通路诱导 tau 过度磷酸化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Toxicol Sci
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Cai T;Chen J;Luo W;Che H;Yao T;Chen Y;Huang C;Zhang W;Du K;Zhang J;Cao Y
  • 通讯作者：
    Cao Y
MANGANESE INDUCES p21 EXPRESSION IN PC12 CELLS AT THE TRANSCRIPTIONAL LEVEL
锰在转录水平上诱导 PC12 细胞中 p21 的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuroscience
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zhao; F.;Zhang; J. -B.;Cai; T. -J.;Liu; X. -Q.;Liu; M. -C.;Ke; T.;Chen; J. -Y.;Luo; W. -J.
  • 通讯作者：
    W. -J.

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

二价金属转运体1参与脉络丛上皮细胞铅吸收的机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    实用预防医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋晗;骆文静;陈景元;郑刚
  • 通讯作者：
    郑刚
NRF2-SOD2途径参与高海拔暴露引起的肝脏氧化应激及炎性损伤
  • DOI：
    10.13704/j.cnki.jyyx.2017.12.002
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    解放军预防医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘莹;卢环宇;薛冲;王基野;苏鹏;张文斌;骆文静
  • 通讯作者：
    骆文静
铅暴露对神经胶质瘤细胞铜代谢的影响及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国药理学与毒理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张洁琼;于海波;宋晗;陈景元;骆文静;郑刚
  • 通讯作者：
    郑刚
RNA干涉对过表达Hlrg的HepG2细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代免疫学, 2006;26(4):274-277.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜可军;常文辉;侯立朝;骆文静
  • 通讯作者：
    骆文静
急性寒冷应激对大鼠血糖及血清激素水平的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第四军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈耀明;蒋华琼;郑刚;骆文静;陈景元
  • 通讯作者：
    陈景元

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

骆文静的其他基金

脉络丛介导的外周-中枢免疫互作在低氧致脑作业能力下降中的机制及干预策略研究
  • 批准号：
    82230063
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    262 万元
  • 项目类别：
    重点项目
A1反应型星形胶质细胞在锰神经毒性中的作用及机制
  • 批准号：
    82020108026
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    248 万元
  • 项目类别：
    国际(地区)合作与交流项目
线粒体代谢及神经细胞损伤在低氧诱导的高级脑功能障碍中的作用及机制
  • 批准号：
    81730053
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    300.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
LRRK2诱导的小胶质细胞自噬功能异常在锰神经毒性中的作用
  • 批准号：
    81673121
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
低温低氧应激相关分子在大脑学习记忆功能损伤中的作用及其机制研究
  • 批准号：
    81330045
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    290.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
线粒体融合蛋白Mfn2在冷应激中的作用及其机制研究
  • 批准号：
    30872077
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
小胶质细胞活化在锰诱导的多巴胺能神经元损伤中的作用
  • 批准号：
    30571545
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    29.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
α-synuclein和泛素蛋白酶体参与锰诱导的神经毒性作用研究
  • 批准号：
    30471434
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
EB1089对细胞周期抑制蛋白kip的调控作用
  • 批准号：
    30100148
  • 批准年份：
    2001
  • 资助金额：
    18.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码