特异性肝血窦内皮祖细胞的鉴定及其在肝再生中的作用和调控机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100307
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    王琳
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

血管内皮祖细胞（EPC）参与胚胎期血管发生，也可在成年个体分化为内皮细胞（EC），维持血管网稳态和功能。我们发现肝切除-再生中约1/3的肝血窦内皮细胞（LSEC）来自骨髓，说明EPC参与肝再生；我们还发现Notch信号调控LSEC和EPC参与肝再生，论文发表在Hepatology等杂志。但成年不同组织EC具有异质性，它们是否具有各自的EPC?这些EPC具备怎样的功能又受何因素调控？我们前期研究发现：LSEC有别于普通EC，可高表达CD45；进而发现骨髓中含有CD45+EPC，它们极可能是LSEC特有的EPC，即SPC。为证实此观点，本项目拟从骨髓分离、鉴定CD45+SPC，观察其能否分化为LSEC，确定其相关细胞生物学功能，研究其在肝再生中的作用，探明其参与肝再生的调控机制，特别是Notch通路的调控作用。从而为深入了解EPC的特性和调控机制，为利用EPC治疗肝脏疾病奠定理论基础。

结项摘要

背景：肝损伤后，肝血窦内皮细胞（LSEC）的再生需要骨髓来源的肝血窦内皮祖细胞（SPC）的增殖、动员、募集和分化。在肝切除后，骨髓来源的SPC可以通过分泌肝细胞生长因子HGF促进肝细胞的增殖。本研究中，我们研究了SPC参与肝损伤修复过程的主要分子机制，特别是VEGF在其中的调控作用。方法：利用DMN诱导肝脏急性损伤模型，观察在肝脏损伤修复过程中SPC增殖、动员、募集和分化的变化。结果：DMN诱导的急性肝损伤模型可在诱导24小时后造成LSEC的脱失，并在48小时造成肝脏的广泛出血坏死。DMN诱导后24小时，骨髓SPC增殖和动员增加2-4倍。在5天时，约有40%的肝脏LSEC来源于骨髓。在体内降低VEGF的表达，可以显著抑制SPC的增殖、动员，向肝脏的募集和定向分化，并且加重肝脏的损害。结论：骨髓来源SPC参与DMN诱导的肝脏损伤修复进程，VEGF介导的SPC向肝脏的归巢可以减轻DMN引起的肝脏损害。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Inhibition of Notch signaling leads to increased intracellular ROS by up-regulating Nox4 expression in primary HUVECs (vol 287, pg 129, 2014)
抑制 Notch 信号传导可通过上调原代 HUVEC 中的 Nox4 表达来增加细胞内 ROS（第 287 卷，第 129 页，2014 年）
  • DOI：
    10.1016/j.cellimm.2014.03.001
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    CELLULAR IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Cai, Wei-Xia;Liang, Liang;Zhang, Ping
  • 通讯作者：
    Zhang, Ping
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 作者：
    王琳;窦科峰
  • 通讯作者：
    窦科峰
肝再生过程中Notch信号通路的研究进展
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    张航宇;窦科峰
  • 通讯作者：
    窦科峰
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    张航宇;王琳;窦科峰
  • 通讯作者：
    窦科峰
Notch Signaling in Ocular Vasculature Development and Diseases
眼部血管发育和疾病中的Notch信号传导
  • DOI：
    10.2119/molmed.2011.00256
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Dou, Guo-Rui;Wang, Lin;Han, Hua
  • 通讯作者：
    Han, Hua

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  • 通讯作者：
    王琳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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