叉头框基因FOXC2在结直肠癌转移中的作用及其分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071735
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    丁彦青
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

我们前期研究中筛选出与结直肠癌转移密切相关基因FOXC2，初步研究证明其在高转移结直肠癌细胞株及结直肠癌组织中表达上调，其过表达可促进SW480细胞发生EMT变化，增加细胞的增殖及侵袭能力，同时可上调Snail、下调E-Cadherin表达，但其在结直肠癌转移中的作用及分子机制仍不明确。本研究拟利用逆转录病毒感染系统，建立稳定表达FOXC2及RNA干扰的细胞模型；通过侵袭实验、整体可视化结直肠癌动物模型观察等方法，在体内、外探讨FOXC2对结直肠癌细胞浸润及迁移能力的影响；通过荧光素酶活性测定、免疫共沉淀等技术，分析FOXC2对E-cadherin及Snail等转录因子的调控机制，探讨FOXC2激活Wnt等信号通路及其诱导EMT的可能机制；利用基因芯片技术及生物信息学方法分析FOXC2的信号传导网络，揭示FOXC2在结直肠癌侵袭转移中作用的分子机制，为结直肠癌转移治疗和药物筛选提供新靶标。

结项摘要

项目完成情况：项目基本按原计划完成。.取得成果：1.建立了稳定表达FOXC2及其RNA干扰细胞株（包括SW480/Vector、SW480/FOXC2、Ls174t/Vector、Ls174t/FOXC2、HT29/Vector、HT29/FOXC2、SW620/Scramble、SW620/shFOXC2、HCT116/Scramble、HCT116/shFOXC2、HCT15/Scramble、HCT15/shFOXC2）；通过MTT、平板克隆实验、soft agar、transwell小室侵袭实验、三维培养、裸鼠皮下成瘤及盲肠原位种植实验动物模型等技术，在体内外实验模型中探讨了FOXC2对结直肠癌细胞增殖、侵袭及转移能力的影响；通过免疫印迹等方法检测了FOXC2对MAPK、AKT信号通路的调控；应用荧光素酶活性测定、染色质免疫共沉淀等方法，分析FOXC2对靶基因的调控机制。2.确定了FOXC2在促进结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移过程中的生物学功能及其在结直肠癌转移中的分子机制；发现FOXC2能激活HGF-MET信号通路及其下游的MAPK、AKT信号通路并证实FOXC2直接结合于MET的启动子区域促进MET的转录，上调MET的表达，促进结直肠癌进展、侵袭与转移。.3.已发表SCI收录论文3篇。待发表SCI收录论文2篇。.4.培养博士生2名。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
HOXB7 as a Prognostic Factor and Mediator of Colorectal Cancer Progression
HOXB7 作为结直肠癌进展的预后因素和调节因子
  • DOI：
    10.1158/1078-0432.ccr-10-2533
  • 发表时间：
    2011-06-01
  • 期刊：
    CLINICAL CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.5
  • 作者：
    Liao, Wen-Ting;Jiang, Dan;Ding, Yan-Qing
  • 通讯作者：
    Ding, Yan-Qing

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  • 通讯作者：
    李余发
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  • 通讯作者：
    丁彦青
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    丁彦青

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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