VIP对树突状细胞DC-SIGN、Ii的影响在胃癌免疫逃逸中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30960429
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    李国华
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

细胞癌变后必须逃逸机体的免疫杀伤才能存活，其中DC细胞呈递肿瘤抗原诱发特异的免疫杀伤起重要作用。而近来发现DC细胞中DC-SIGN受体、Ii链抑制肿瘤抗原呈递，而胃癌中有免疫抑制激素VIP和Ii链的高表达，且VIP对DC细胞受体的表达有影响，另一些研究提示病毒感染的细胞中VIP和Ii正相关，因此，胃癌可能通过VIP促进DC细胞中DC-SIGN受体、Ii链的表达进而抑制对胃癌抗原的呈递。所以我们欲通过体外细胞实验，观察DC-SIGN、Ii在胃癌抗原呈递过程中的作用；同时观察VIP、DC-SIGNsiRNA和Ii siRNA对此的影响，分析DC-SIGN、Ii在胃癌抗原呈递过程中的作用和VIP对此的影响。同时通过大鼠胃癌模型进行体内实验进一步验证实验结果，探索胃肠激素VIP在胃癌免疫逃逸中的作用及应用前景。

结项摘要

DC细胞呈递肿瘤抗原诱发特异的免疫杀伤在抗肿瘤免疫中起重要作用。而近来发现DC细胞中DC-SIGN（CD209）受体、Ii链（CD74）抑制肿瘤抗原呈递，而胃癌中有免疫抑制激素VIP和Ii链的高表达，因此，胃癌可能通过VIP促进DC细胞中DC-SIGN受体、Ii链的表达进而抑制对胃癌抗原的呈递。为此我们检测了临床胃癌患者、裸鼠移植瘤组织中VIP、DC-SIGN、Ii链及抗原相关分子的表达，并通过体外DC细胞的实验进一步探讨VIP、DC-SIGN、Ii链三者之间的关系，及其对抗原相关分子的影响，结果发现：（1）VIP抑制DC细胞抗原呈递相关分子（CD40、CD80、CD86、MHC-II）的表达。（2）CD74、CD209均可抑制DC细胞抗原呈递相关分子（CD40、CD80、CD86、MHC-II）的表达。（3）VIP的作用可能通过PI3K和PKA途径，诱导CD209和/或CD74的表达，从而抑制抗原呈递相关分子的表达。因此VIP确实可通过促进DC-SIGN、Ii链的表达从而抑制对肿瘤抗原的免疫呈递。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
血管活性肠肽对裸鼠移植瘤CD80和CD86表达的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李国华
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    李国华;王翀
  • 通讯作者：
    王翀
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李媛媛;李国华
  • 通讯作者：
    李国华
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    江西医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨乐莹;李国华
  • 通讯作者：
    李国华

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李国华的其他基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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