肝细胞癌中Aurora-A基因过表达的转录后水平分子调控机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172335
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    王锐
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Aurora-A是新近发现的丝氨酸/苏氨酸激酶新家族一个重要分子，在肝细胞癌等多种恶性肿瘤中均呈高表达状态。课题组前期研究表明：Aurora-A基因的表达水平与肝细胞癌患者的临床分期、淋巴结转移及其预后密切相关，阻断其表达可有效逆转肝癌细胞恶性生物学表型，显示了其作为肿瘤生物治疗靶点的潜在应用价值。在前一个基金资助下，我们系统地分析了肝细胞癌中Aurora-A基因过表达的转录水平分子调控机制，但是否存在转录后水平(microRNA)分子调控机制仍不清楚，本课题拟在前期工作基础上利用生物信息学方法初步分析Aurora-A基因3'-非编码序列(UTR)中可能结合的所有microRNA分子，分别从细胞和组织水平筛选并验证肝细胞癌中诱导Aurora-A基因过表达的关键microRNA分子标签，为进一步阐明和完善肝细胞癌中Aurora-A基因表达水平升高及其功能异常的分子调控机制提供实验依据。

结项摘要

Aurora-A是新近发现的丝氨酸/苏氨酸家族一个重要分子，前期的研究结果均表明：Aurora-A基因的过表达与肝癌发生、发展、预后及化疗耐药密切相关。然而，Aurora-A基因在肝癌细胞中过表达的分子调控机理尚未系统阐明。本课题组在前一个国家自然科学青年基金资助下从转录水平证明了HIF-1α是肝细胞癌中Aurora-A表达激活的一个重要因子，但是否存在Aurora-A过表达转录后水平分子调控机制仍不清楚。本课题分为以下几个部分进行：（一） 组织学水平检测Aurora-A基因mRNA和蛋白表达水平并分析Dicer1表达变化对肝癌细胞中Aurora-A蛋白表达的影响，初步推断：miRNA参与了肝癌细胞中Aurora-A过表达的转录后分子调控；（二）生物信息学分析Aurora-A基因3’-UTR中可能结合的miRNA位点，结果发现： Aurora-A基因3’-非编码末端序列共含有16个可能miRNA结合位点，其中包括miR-129-3p；（三）组织学水平分析了miR-129-3p表达的临床病理意义及其表达与DNA甲基化之间的关系，结果发现：启动子甲基化是miR-129-3p表达下调的一个重要分子机制，且miR-129-3p表达下调与患者临床分期及淋巴结转移状及预后密切相关；（四）功能学试验结果表明：miR-129-3p表达上调可以抑制肝癌细胞增殖、逆转肝癌细胞的EMT表型并显著抑制肝癌细胞体内外侵袭转移活性；（五）荧光素酶活性及RIP等试验证明Aurora-A是miR-129-3p下游调控的一个直接靶基因；（六）深入阐明PI3K/Akt 和p38-MAPK信号通路激活是参与肝细胞癌中miR-129-3p/Aurora-A表达紊乱的下游重要分子机制。在本项目资助下，已发表2篇SCI收录论著和4篇SCI收录综述；另外一篇SCI收录论著目前在修改过程中，《Gastroenterology》(Major revision)。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Progress and Prospects of Long Noncoding RNAs (lncRNAs) in Hepatocellular Carcinoma
长链非编码RNA（lncRNA）在肝细胞癌中的研究进展与展望
  • DOI：
    10.1159/000430109
  • 发表时间：
    2015-05-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li, Chen;Chen, Jing;Chen, Longbang
  • 通讯作者：
    Chen, Longbang
Multiple Roles of MicroRNA-100 in Human Cancer and its Therapeutic Potential
MicroRNA-100 在人类癌症中的多重作用及其治疗潜力
  • DOI：
    10.1159/000438572
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li, Chen;Gao, Yanping;Chen, Longbang
  • 通讯作者：
    Chen, Longbang
The role of Aurora-A in hypoxia-inducible factor 1a-promoting malignant phenotypes in hepatocelluar carcinoma
Aurora-A 在缺氧诱导因子 1a 促进肝细胞癌恶性表型中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cell Cycle
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Huang GC;De W;Wang R;Chen LB
  • 通讯作者：
    Chen LB
The Emerging Role of Inhibitor of Growth 4 as a Tumor Suppressor in Multiple Human Cancers
生长抑制剂 4 作为肿瘤抑制剂在多种人类癌症中的新作用
  • DOI：
    10.1159/000430108
  • 发表时间：
    2015-05-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cui, Shiyun;Gao, Yanping;Chen, Longbang
  • 通讯作者：
    Chen, Longbang
MicroRNAs as Regulators of Cisplatin Resistance in Lung Cancer
MicroRNA 作为肺癌顺铂耐药性的调节剂
  • DOI：
    10.1159/000438548
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen, Ying;Gao, Yanping;Chen, Longbang
  • 通讯作者：
    Chen, Longbang

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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