Myh14 基因功能的研究和人DFNA4耳聋疾病动物模型的建立

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171194
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    高建刚
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    C0602.基因表达及非编码序列调控
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

目前，超过50%的遗传性耳聋病例是由于单基因突变引起的，包括肌球蛋白、连接蛋白、转录因子、离子通道或其他细胞组成。不同肌球蛋白超家族的成员以常染色体显性或隐性性状传播综合征与非综合征性耳聋。Myh14基因是肌球蛋白超家族的成员之一，研究证明Myh14基因能引起常染色体显性耳聋4（DFNA4），但致聋机理未知，Myh14基因在听力中的功能仍不清楚。因此为解决这些问题，我们拟采用基因打靶技术，通过构建Myh14条件基因敲除载体，转染胚胎干细胞（ES细胞），再进行显微注射制作小鼠，再结合相应组织特异性的Cre小鼠，制作能在特定组织（(耳蜗) 敲除 Myh14基因的小鼠，此小鼠也是人DFNA4耳聋疾病的动物模型；然后对获得的Myh14基因敲除的小鼠进行一系列听觉分析，探究Myh14基因在听力中的功能，并阐明Myh14基因突变致聋的相关机理。

结项摘要

超过50%的遗传性耳聋病例是由于单基因突变引起的，包括肌球蛋白、连接蛋白、转录因子、 离子通道或其他细胞组成。不同肌球蛋白超家族的成员以常染色体显性或隐性性状传播综合征与非综合征性耳聋。Myh14 基因是肌球蛋白超家族的成员之一，研究证明 Myh14 基因能引起常染色体显性耳 聋 4（DFNA4），但致聋机理未知，Myh14 基因在听力中的功能仍不清楚。因此为解决这些问题，我们采用基因打靶技术，制作Myh14 条件基因敲除小鼠。我们构建了基因打靶载体。长PCR法筛选出 3个发生了正确同源重组的ES 细胞克隆。把经过筛选的 ES 细胞利用显微注射注入 C57/B6 小鼠的囊胚中，获得高嵌合小鼠。 高嵌合小鼠与C57/B6小鼠交配获得F1代 floxed 小鼠。Floxed 小鼠与组织特异性的 Cre 小鼠，制作出了在特定组织（耳蜗) 敲除 Myh14 基因的小鼠。使用石蜡切片进行形态学分析，显示基因敲除小鼠与野生小鼠一样整个柯蒂氏器形态没有明显变化，毛细胞形态完整。使用电生理仪对突变模型鼠进行分析，基因敲除小鼠耳蜗功能有所变化。我们制作的基因敲除小鼠是人 DFNA4 耳聋疾病的动物模型。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Abnormal cerebellar development and Purkinje cell defects in Lgl1-Pax2 conditional knockout mice
Lgl1-Pax2 条件敲除小鼠小脑发育异常和浦肯野细胞缺陷
  • DOI：
    10.1016/j.ydbio.2014.07.007
  • 发表时间：
    2014-11-01
  • 期刊：
    DEVELOPMENTAL BIOLOGY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Hou, Congzhe;Ding, Lingcui;Gao, Jiangang
  • 通讯作者：
    Gao, Jiangang
LKB1 Is Required for the Development and Maintenance of Stereocilia in Inner Ear Hair Cells in Mice.
LKB1 是小鼠内耳毛细胞立体纤毛的发育和维持所必需的。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0135841
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Men Y;Zhang A;Li H;Zhang T;Jin Y;Li H;Zhang J;Gao J
  • 通讯作者：
    Gao J
LKB1 Regulates Cerebellar Development by Controlling Sonic Hedgehog-mediated Granule Cell Precursor Proliferation and Granule Cell Migration.
LKB1 通过控制 Sonic Hedgehog 介导的颗粒细胞前体增殖和颗粒细胞迁移来调节小脑发育
  • DOI：
    10.1038/srep16232
  • 发表时间：
    2015-11-09
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Men Y;Zhang A;Li H;Jin Y;Sun X;Li H;Gao J
  • 通讯作者：
    Gao J
Loss of lysyl oxidase-like 3 causes cleft palate and spinal deformity in mice.
赖氨酰氧化酶样 3 的缺失导致小鼠腭裂和脊柱畸形
  • DOI：
    10.1093/hmg/ddv333
  • 发表时间：
    2015-11-01
  • 期刊：
    Human molecular genetics
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Zhang J;Yang R;Liu Z;Hou C;Zong W;Zhang A;Sun X;Gao J
  • 通讯作者：
    Gao J

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

小鼠基因敲除的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东大学学报(理学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高建刚
  • 通讯作者：
    高建刚
土地三级动态巡查对土地违法行为遏制效果评价 ———以常州市为例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    南京师大学报( 自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张彩萍;周国锋;黎秋阳;高建刚;朱丽珍
  • 通讯作者：
    朱丽珍

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

高建刚的其他基金

mTORC1信号通路在老年性聋发生中作用的深入研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    57 万元
  • 项目类别：
    面上项目
NAT2、GSTT1和GSTM1基因突变小鼠模型的建立及其在老年性聋中的作用研究
  • 批准号：
    81670943
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Myo3A 基因功能的研究及其相关人耳聋疾病动物模型的建立
  • 批准号：
    30973297
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    31.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Prestin基因相关人耳聋疾病动物模型的建立
  • 批准号：
    30871436
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码