雌激素调控靶基因LRP16反馈增强ERalpha转激活效应的分子机制及其病理生理学意义

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30670809
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    27.0万
  • 负责人：
    韩为东
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

雌激素（E2）及其受体a（ERa）信号对多种组织器官的发育以及乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的发生发展中起重要作用；LRP16是我们识别的一个E2通过ERa调控的靶基因，近期研究结果表明LRP16的表达水平依赖于E2活性，而ERa信号的传导又依赖于LRP16基因的表达，结合免疫共沉淀结果初步证实LRP16是E2调控的ERa的一个共激活因子；基于以上研究进展，我们提出了ERa转激活信号通过上调LRP16基因表达维持自身稳态的新理论，本项目将首先从细胞水平阐明LRP16增强ERa转激活的分子模式，进而从病理生理层面分析LRP16缺失型小鼠E2靶器官的表现型，利用该动物模型研究在LRP16基因缺失条件下ER信号途径的缺陷，以乳腺癌与子宫内膜癌为研究对象阐明ERa/LRP16反馈信号轴在激素依赖型肿瘤发生发展中的病理学意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Keratin 18 attenuates estrogen receptor a –mediated signaling by sequestering LRP16 in cytoplasm
角蛋白 18 通过隔离细胞质中的 LRP16 减弱雌激素受体 a 介导的信号传导
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    BMC Cell Biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩为东
  • 通讯作者：
    韩为东
LRP16与ERα相互作用增强ERα介导的转录活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩为东
  • 通讯作者：
    韩为东
Estrogenically regulated LRP16 interacts with estrogen receptor alpha and enhances the receptor's transcriptional activity
雌激素调节的 LRP16 与雌激素受体 α 相互作用并增强受体的转录活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Endocrine-Related Cancer
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    韩为东
  • 通讯作者：
    <strong>韩为东</strong>
Induction of the LRP16 gene by estrogen promotes the invasive growth of Ishikawa human endometrial cancer cells through the downregulation of E-cadherin
雌激素诱导LRP16基因通过下调E-钙粘蛋白促进石川人子宫内膜癌细胞的侵袭性生长
  • DOI：
    10.1038/cr.2007.79
  • 发表时间：
    2007-10-01
  • 期刊：
    CELL RESEARCH
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    Meng, Yuan Guang;Han, Wei Dong;Mu, Yi Ming
  • 通讯作者：
    Mu, Yi Ming
GC-rich promoter elements maximally confers estrogen-induced transactivation of LRP16 gene through ER alpha/Sp1 interaction in MCF-7 cells
富含GC的启动子元件通过MCF-7细胞中ER α/Sp1相互作用最大程度地赋予雌激素诱导的LRP16基因反式激活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    韩为东
  • 通讯作者：
    韩为东

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其他文献

CAR-T细胞治疗实体肿瘤:且行且思考
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏建树;韩为东
  • 通讯作者：
    韩为东
过表达miR-455抑制宫颈癌细胞SiHa的生长
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张康;梅倩;李祥;赵亚力;李小雷;韩为东;孟元光
  • 通讯作者：
    孟元光
抑制LRP16基因的表达显著下调TNF-α介导的NF-κB转录活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李小雷;伍志强;马晓星;赵亚力;韩为东
  • 通讯作者：
    韩为东
Induction of LRP16 gene by est
est诱导LRP16基因
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟元光;韩为东;赵亚力,黄柯
  • 通讯作者：
    赵亚力,黄柯
免疫细胞衰老的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张文英;脱朝伟;韩为东;姚善谦
  • 通讯作者：
    姚善谦

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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