P53基因的非编码功能：基于miRNA调控机制的胞内自稳态网络解构

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272292
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    孙奋勇
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    H1804.肿瘤遗传与进化
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

In our previous studies, we first proposed long non-coding RNA (lncRNA) has the role of the regulation of microRNA activity. Thereafter, several articles reported the similar mechanism. The review, published in Cell in 2011 on this basis, propose the ceRNA concept: lncRNA, or mRNA molecules and mutual protection, form a network, to fight against the miRNA inhibition. Recently, we found that p53 3'UTR also has ceRNA functions, and even promote tumorigenesis. Thus, we put forward a bold hypothesis: miRNAs do not only inhibit gene expression, but also provide the base for the crosstalk among different RNAs (mRNA: mRNA, mRNA: lncRNA, lncRNA: lncRNA ) , RNAs protect each orther at expression level, but interact each other for function restriction, and ultimately give rise to the intracellular homeostasis. The project will identified p53-centered ceRNA network, and then focus on the relationship between Ras and p53 in the network. The above assumptions, if established, will be the miRNAs theoretical study of an important breakthrough.
课题组在前期研究中率先提出长链非编码RNA（lncRNA）具有调控microRNA活性的作用，此后陆续有多篇文章报道相似机制。2011年Cell上发表综述，在此基础上提出ceRNA的概念：lncRNA或mRNA分子之间可能结合相同microRNA而相互保护，形成网络，共同对抗miRNA的抑制作用。新近，我们发现p53 3'UTR也具有ceRNA功能，甚至促进肿瘤发生，并由此提出大胆假设：miRNAs不仅是抑制基因表达，还可以组建RNA之间（mRNA:mRNA, mRNA:lncRNA, lncRNA:lncRNA）相互对话的平台， RNA通过表达水平上的相互保护，而在功能上相互促进或相互制约，最终形成细胞内的自稳态。本项目将针对p53为中心的ceRNA网络进行鉴定，然后聚焦于该网络中Ras与p53的相互关系进行解析。上述假设如果成立，将是miRNAs理论研究的一次重要突破。

结项摘要

非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤。绝大多数NSCLC都有侵袭转移的特性，因此研究其发展机制有着重要的临床价值。P53在转移的肺腺癌中常常高表达，并有可能导致转移的发生。本研究通过分子生物学与细胞生物学的方法充分证明P53能够发挥ceRNA的作用，通过抑制let-7家族miRNA促进肿瘤发生。P53能够不依赖于蛋白编码功能促进肿瘤的进展，这种功能需要借助let-7的结合位点才能发挥。体内P53也有相似的作用，促进细胞增殖与转移。 而这一作用可能通过RAS基因来发挥。P53对RAS表达的调控作用主要是通过招募Ago2来实现，而且可以被MAPK信号通路所驱动。病人肿瘤组织的表达分析发现P53与RAS明确相关。综上所述，P53在NSCLC组织中起到非蛋白编码与蛋白编码的双重作用，我们这一发现未P53的功能研究提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
(-)-Guaiol regulates RAD51 stability via autophagy to induce cell apoptosis in non-small cell lung cancer.
(-)-愈创木酚通过自噬调节 RAD51 稳定性诱导非小细胞肺癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.11540
  • 发表时间：
    2016-09-20
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang Q;Wu J;Luo Y;Huang N;Zhen N;Zhou Y;Sun F;Li Z;Pan Q;Li Y
  • 通讯作者：
    Li Y
Cellular Retinoic Acid Binding Protein 2 Is Strikingly Downregulated in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Functions as a Tumor Suppressor.
细胞视黄酸结合蛋白 2 在人食管鳞状细胞癌中显着下调并发挥肿瘤抑制作用
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0148381
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yang Q;Wang R;Xiao W;Sun F;Yuan H;Pan Q
  • 通讯作者：
    Pan Q
miR-889 promotes proliferation of esophageal squamous cell carcinomas through DAB2IP
miR-889通过DAB2IP促进食管鳞状细胞癌增殖
  • DOI：
    10.1016/j.febslet.2015.03.027
  • 发表时间：
    2015-04-28
  • 期刊：
    FEBS LETTERS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Xu, Yanting;He, Jiangtu;Sun, Fenyong
  • 通讯作者：
    Sun, Fenyong
A novelly synthesized phenanthroline derivative is a promising DNA-damaging anticancer agent inhibiting G1/S checkpoint transition and inducing cell apoptosis in cancer cells
一种新合成的菲咯啉衍生物是一种有前途的 DNA 损伤性抗癌剂，可抑制 G1/S 检查点转换并诱导癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.1007/s00280-015-2894-5
  • 发表时间：
    2016-01-01
  • 期刊：
    CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Zhen, Ni;Yang, Qingyuan;Yu, Yongchun
  • 通讯作者：
    Yu, Yongchun
CD166 plays a pro-carcinogenic role in liver cancer cells via inhibition of FOXO proteins through AKT
CD166 通过 AKT 抑制 FOXO 蛋白，在肝癌细胞中发挥促癌作用
  • DOI：
    10.3892/or.2014.3226
  • 发表时间：
    2014-08-05
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Yu, Wenjun;Wang, Jiayi;Sun, Fenyong
  • 通讯作者：
    Sun, Fenyong

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  • 通讯作者：
    孙奋勇
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  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
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  • 作者：
    于永春;杨松海;马纪;李益广;孙奋勇;潘秋辉;谢在春
  • 通讯作者：
    谢在春
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    孙奋勇;季煜华;季菊玲
  • 通讯作者：
    季菊玲

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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