IL-1α在肝脏慢性炎症及肿瘤发生过程中的作用及其对机体免疫调控网络的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    91029703
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    刘海燕
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1102.免疫应答异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

以IL-1为代表的促炎因子在炎症与肿瘤发生中的作用已成为目前研究的热点。 IL-1α作为IL-1家族的主要成员，不论是膜型还是释放出的IL-1α在炎症与肿瘤发生中都发挥重要的作用。然而，其免疫调节作用及机制还不十分明确。有研究表明，膜型IL-1α可能促进了免疫细胞的迁移和激活，而肝细胞坏死后释放的IL-1α则激发了过度的炎症反应并促进了肿瘤的发生。本课题将进一步研究膜型和释放的IL-1α与肝脏炎症反应的关系，以及对不同免疫细胞亚群数量、迁移以及功能的影响及机制；并研究慢性炎症导致肝细胞释放的IL-1α在促进肝癌发生过程中对免疫系统功能、细胞因子调控网络、致癌信号通路的影响及机制；并将检测慢性肝炎和肝癌患者血清IL-1α及相关细胞因子的表达和免疫细胞表型，分析IL-1α表达水平与患者免疫功能状况、疾病分期和转归的关系，探讨血清IL-1α作为肝脏慢性炎症到肿瘤的关键标志物和治疗靶点的可能性。

结项摘要

IL-1 为代表的促炎因子在炎症与肿瘤发生中的作用已成为目前研究的热点。IL-1α作为IL-1 家族的主要成员，不论是膜型还是释放出的IL-1α在炎症与肿瘤发生中都发挥重要的作用。本课题进一步研究了膜型和分泌型的IL-1α与肝脏炎症反应的关系，以及对不同免疫细胞亚群数量、迁移以及功能的影响及机制；并研究了慢性炎症中不同表型的IL-1α在促进肝癌发生过程中的作用。研究表明不同形式的IL-1α在肝脏炎症及肿瘤发生发展中的作用不同。在四氯化碳诱导的急性肝脏炎症模型中，利用高压水流动力学的方法使小鼠肝细胞分别表达分泌型和膜型的IL-1α，分泌型的IL-1α通过促进MDSC的增殖和募集来加重急性肝脏炎症，而膜型IL-1α会减轻炎症反应。皮下肿瘤模型和原位肝癌模型中使用过表达分泌型和膜型的IL-1α的hepa1-6稳转细胞系进行造模，研究证明肿瘤的分泌型IL-1α（在肿瘤微环境中）会通过募集MDSC来促进肿瘤的发展，而膜型的IL-1α则会通过募集NK、T和NKT细胞促进抗肿瘤反应来抑制肿瘤生长。本课题还建立了DEN诱导的肝癌模型，研究在慢性炎症向肝癌转化过程中IL-1α的作用。实验结果表明系统性分泌的IL-1α通过激活T细胞的抗肿瘤反应来抑制炎癌转化。本课题阐明了不同形式的IL-1α在急性肝脏炎症及肝癌发生发展中的作用及对免疫调控网络的影响，还利用高通量实验数据，模拟了从肝脏慢性炎症到肿瘤发生的细胞因子调控网络以及不同表型IL-1α影响此调控网络和肝细胞生物学行为的可能机制，并在细胞和动物实验中进行了验证，这些研究都为临床实验中炎症与肿瘤的预防和治疗提供了理论依据。我们按照原定计划开展了研究，并取得了预期的研究成果，全面完成了预期的考核指标。迄今为止，本项目标注发表SCI论文12篇，其中Journal of Immunology 1篇， PLoS ONE 3篇。另外还有3篇与项目直接相关的论文在投稿过程中。项目负责人在国际学术会议应邀专题报告7次,并在国内学术会议上应邀报告4 次。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identifying novel prostate cancer associated pathways based on integrative microarray data analysis
基于综合微阵列数据分析识别新的前列腺癌相关途径
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011-06
  • 期刊：
    Computational Biology and Chemistry
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wang, Ying;Chen, Jiajia;Li, Qinghui;Wang, Haiyun;Liu, Ganqiang;Jing, Qing;Shen, Bairong
  • 通讯作者：
    Shen, Bairong
Combined SVM-CRFs for biological named entity recognition with maximal bidirectional squeezing.
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  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0039230
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhu F;Shen B
  • 通讯作者：
    Shen B
Growth inhibition and apoptosis induced by osthole, a natural coumarin, in hepatocellular carcinoma.
蛇床子素（一种天然香豆素）在肝细胞癌中诱导生长抑制和细胞凋亡
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0037865
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhang L;Jiang G;Yao F;He Y;Liang G;Zhang Y;Hu B;Wu Y;Li Y;Liu H
  • 通讯作者：
    Liu H
Investigation of the acetylation mechanism by GCN5 histone acetyltransferase.
GCN5 组蛋白乙酰转移酶乙酰化机制的研究
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0036660
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Jiang J;Lu J;Lu D;Liang Z;Li L;Ouyang S;Kong X;Jiang H;Shen B;Luo C
  • 通讯作者：
    Luo C
Post genome-wide association studies functional characterization of prostate cancer risk loci.
全基因组关联研究后前列腺癌风险位点的功能特征
  • DOI：
    10.1186/1471-2164-14-s8-s9
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    BMC genomics
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Jiang J;Cui W;Vongsangnak W;Hu G;Shen B
  • 通讯作者：
    Shen B

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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