供体γδT 细胞在异基因造血干细胞移植中抗白血病和移植物抗宿主病的作用与机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81571556
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    刘海燕
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Developing novel strategies to reduce disease relaps but not causing aGVHD is critical for better outcomes of allogenic hematopoietic stem cell transplantation. Our previous study showed that donor γδT cells could promote GVL and suppress aGVHD. The aim of this peoject is to further study the roles of bone marrow-derived and adoptive transferred donor γδT cells, as well as different subsets of γδT cells in GVL and GVHD and define the mechanism of actions. We will also explore the suitable therapeutic strategies and provide experimental basis for using donor γδT cells as a cellular therapy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
寻找能够有效减少移植后疾病复发而不导致急性GVHD的异基因造血干细胞移植方案是提高患者生存率、改善预后亟需解决的关键问题。γδT细胞是一群在固有和适应性免疫反应中具有调节功能的细胞。我们前期研究结果表明供者γδT细胞同时具有抑制疾病复发和急性GVHD的作用。本项目将利用小鼠异基因造血干细胞移植的肿瘤和GVHD模型以及移植病人标本，研究供者骨髓来源和过继转输的γδT细胞、以及不同γδT细胞亚群在抗白血病和急性GVHD中的作用及机制，并探寻可用于治疗的供者γδT细胞的输注方案。本项目将为供者γδT细胞作为减少疾病复发和GVHD发生的细胞治疗方案提供理论和实验基础。

结项摘要

异基因造血干细胞移植是治疗白血病及其他恶性血液病的最有效的手段之一。然而，移植后白血病复发及移植物抗宿主疾病并发症的出现是异基因造血干细胞移植后引起患者死亡的主要因素。既往研究显示，发挥移植后抗白血病复发的主要免疫细胞群体包括供者CD8+T细胞、CD4+T细胞和NK细胞。然而，供者来源T细胞亦是引起移植物抗宿主病的主要细胞群体。γδT细胞能够不受MHC分子的限制识别肿瘤细胞，可能具有较好的抗白血病复发的潜力，而供者γδT细胞在异基因造血干细胞移植中的作用尚不明确。我们构建了异基因造血干细胞移植抗白血病复发模型及急性GVHD模型，利用TCRδ-/-供体鼠明确了供体γδT细胞在抗白血病复发及减轻急性GVHD病情中均发挥重要作用。进一步研究证明供者γδT细胞主要通过促进CD8+T细胞IFN-γ的表达进而发挥抗白血病复发作用，通过抑制供者CD4+T细胞在急性GVHD靶器官的激活发挥减轻急性GVHD病情的作用。通过给供体鼠过继性输注供者γδT细胞亚群或输注γδT细胞亚群抗体，我们发现发挥促进抗白血病复发效应同时减轻急性GVHD病情的γδT细胞亚群是Vγ4细胞，而该效应可能是通过其促进IL-17A的表达而发挥的。我们的研究结果证明供者γδT细胞尤其是表达IL-17A的供者γδT细胞的过继性输注可能在临床异基因造血干细胞移植中具有较好的应用前景，该研究结果也为优化异基因造血干细胞移植策略提供了理论和实验基础。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Propiece IL-1α facilitates the growth of acute T-lymphocytic leukemia cells through the activation of NF-κB and SP1.
Propiece IL-1 alpha 通过激活 NF-kappa B 和 SP1 促进急性 T 淋巴细胞白血病细胞的生长
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.14934
  • 发表时间：
    2017-02-28
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Y;Yu X;Lin D;Lei L;Hu B;Cao F;Mei Y;Wu D;Liu H
  • 通讯作者：
    Liu H
IL-17C Mitigates Murine Acute Graft-vs.-Host Disease by Promoting Intestinal Barrier Functions and Treg Differentiation
IL-17C 通过促进肠屏障功能和 Treg 分化减轻小鼠急性移植物抗宿主病
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2018.02724
  • 发表时间：
    2018-11-26
  • 期刊：
    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Gong, Huanle;Ma, Shoubao;Liu, Haiyan
  • 通讯作者：
    Liu, Haiyan
IL-33 Released in the Liver Inhibits Tumor Growth via Promotion of CD4+ and CD8+ T Cell Responses in Hepatocellular Carcinoma
肝脏中释放的 IL-33 通过促进肝细胞癌中 CD4 和 CD8 T 细胞反应来抑制肿瘤生长
  • DOI：
    10.4049/jimmunol.1800627
  • 发表时间：
    2018-12-15
  • 期刊：
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Jin, Ziqi;Lei, Lei;Liu, Haiyan
  • 通讯作者：
    Liu, Haiyan
肠道菌群在肿瘤进程中的作用及其临床研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马守宝;刘海燕
  • 通讯作者：
    刘海燕
IL-12/IL-18-preactivated donor NK cells enhance GVL effects and mitigate GvHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
IL-12/IL-18预激活的供体NK细胞增强GVL效应并减轻同种异体造血干细胞移植后的GvHD
  • DOI：
    10.1002/eji.201747177
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    European Journal of Immunology
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Song Yuan;Hu Bo;Liu Yonghao;Jin Ziqi;Zhang Yinsheng;Lin D;an;Zhu Ying;Lei Lei;Gong Huanle;Wu Depei;Mei Yu;Teo Huey Yee;Liu Haiyan;Mei Yu;Teo Huey Yee;Liu Haiyan;Song Yuan;Hu Bo;Liu Yonghao;Jin Ziqi;Zhang Yinsheng;Lin D;an;Zhu Ying;Lei Lei;Gong Huanle
  • 通讯作者：
    Gong Huanle

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    --
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    邹天才

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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