新抗氧化应激信号通路ATM/Nrf2/ARE的确立及其在白癜风发病中的作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972642
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    高天文
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1204.非感染性皮肤病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

白癜风多发、难治，严重影响患者身心健康。新近的研究表明，白癜风的发生与黑素细胞（MC）抗氧化应激能力的降低密切相关。Nrf2/ARE是存在于人MC中的重要抗氧化应激信号通路，在抵御氧化应激状态中发挥着重要作用。我们的研究发现，相同氧化应激条件下白癜风患者MC中Nrf2/ARE活化程度低于正常人；将人MC 中ATM基因沉默后，在氧化应激状态下Nrf2/ARE信号转导出现异常，Nrf2活性显著降低，MC抵御氧化应激能力下降。因此我们提出研究假说：人MC中存在一条新抗氧化应激信号通路ATM/Nrf2/ARE,并在白癜风发病中起着重要作用。本项目拟以正常人和白癜风患者MC为研究对象，通过比较氧化应激状态下相关蛋白的修饰、定位及抗氧化基因的表达特征，确立ATM/Nrf2/ARE信号通路的存在，并研究其差异的分子机制，明确该通路在白癜风发病中的作用，为白癜风的预防和治疗提供新的策略。

结项摘要

白癜风多发、难治，严重影响患者身心健康。新近的研究表明，白癜风的发生与黑素细胞抗氧化应激能力的降低密切相关。Nrf2/ARE是存在于人MC中的重要抗氧化应激信号通路，在抵御氧化应激状态中发挥着重要作用。我们的研究发现，相同氧化应激条件下白癜风患者黑素细胞中Nrf2/ARE活化程度低于正常人；将人黑素细胞中ATM基因沉默后，在氧化应激状态下Nrf2/ARE信号转导出现异常，Nrf2活性显著降低，MC抵御氧化应激能力下降。因此我们提出研究假说：人黑素细胞中存在一条新抗氧化应激信号通路ATM/Nrf2/ARE，并在白癜风发病中起着重要作用。为了深入探索氧化应激发病机制，本项目拟以正常人和白癜风患者黑素细胞为研究对象，以ATM/Nrf2/ARE通路作为切入点，通过比较氧化应激状态下相关蛋白的修饰、定位及抗氧化基因的表达特征，确立ATM/Nrf2/ARE信号通路的存在，并研究其差异的分子机制，明确该通路在白癜风发病中的作用，为白癜风的预防和治疗提供新的策略。我们通过调控Nrf2的表达，明确了Nrf2/ARE信号通路及其下游抗氧化基因在保护人黑素细胞抗氧化应激中发挥重要的作用；利用细胞转染、RT-PCR、免疫印记、激光共聚焦、双荧光素酶报告基因系统及MTS实验等技术手段，发现白癜风患者黑素细胞易于受到氧化损伤的原因是Nrf2/ARE信号通路存在激活障碍，通过上调Nrf2的表达可以逆转此障碍，增强白癜风黑素细胞对氧化应激的抵抗性；通过调控ATM的表达，进一步发现ATM可通过调控Nrf2/ARE信号通路影响黑素细胞的氧化应激水平。最终确定了人黑素细胞中存在ATM/Nrf2/ARE抗氧化应激信号通路，发现ATM/Nrf2/ARE信号通路及其下游抗氧化基因在人黑素细胞抗氧化应激中发挥重要作用，通过各种手段干预该通路可预防或减少氧化应激对黑素细胞的损伤。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
多巴胺通过PKR通路诱导黑素细胞PIG1凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国皮肤性病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王旭东;李霞;刘玲;李春英;马翠玲;高天文
  • 通讯作者：
    高天文
The association of functional polymorphisms in the aryl hydrocarbon receptor (AHR) gene with the risk of vitiligo in Han Chinese populations
芳烃受体（AHR）基因功能多态性与中国汉族人群白癜风风险的关系
  • DOI：
    10.1111/j.1365-2133.2011.10798.x
  • 发表时间：
    2012-05-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY
  • 影响因子：
    10.3
  • 作者：
    Wang, X-W.;Li, K.;Gao, T-W.
  • 通讯作者：
    Gao, T-W.
Baicalein protects Human melanocytes from H2O2-induced apoptosis via inhibiting mitochondria-dependent caspase activation and the p38 MAPK pathway
黄芩素通过抑制线粒体依赖性 caspase 激活和 p38 MAPK 通路，保护人黑素细胞免受 H2O2 诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    10.1016/j.freeradbiomed.2012.04.015
  • 发表时间：
    2012-07-15
  • 期刊：
    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Liu, Bangmin;Jian, Zhe;Gao, Tianwen
  • 通讯作者：
    Gao, Tianwen
阿司匹林对正常人表皮黑素细胞系PIG1细胞黑素生成的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国美容医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汤玲珍;坚哲;刘邦民;李凯;李强;李春英;高天文
  • 通讯作者：
    高天文

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其他文献

CD8+T细胞对白癜风患者黑素细胞的杀伤机制
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    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    朱龙飞;刘邦民;高天文
  • 通讯作者：
    高天文
辛伐他汀对白癜风氧化应激模型中角质形成细胞趋化因子分泌的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国麻风皮肤病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    常毓倩;李舒丽;坚哲;安亚文;高天文;李春英
  • 通讯作者：
    李春英
过氧化氢诱导人黑素细胞氧化应激损伤模型的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    实用皮肤病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田军;朱龙飞;坚哲;刘邦民;李强;李春英;高天文
  • 通讯作者：
    高天文

其他文献

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新疾病外伤后细菌性致死性肉芽肿的病原体确认
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  • 项目类别：
    专项基金项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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