蛋白磷酸化酶(Calcineurin)在钙调节蛋白及钙离子诱导下的构象调控机理研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970631
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    余绍宁
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

2B型蛋白磷酸化酶（CN2B）是一个依赖于钙离子/钙调节蛋白（Ca/CaM）的丝氨酸/苏氨酸磷酸化酶，参与大量细胞内信号路径的调节。CN2B使其底物激活T细胞核因子（NFAT）去磷酸化后使NFAT向细胞核内转移并调控大量相关基因，这一过程因在免疫应答中起关键作用而受到广泛重视和研究。Ca-CaM-CN2B-NFAT体系中三个蛋白的晶体结构均已被解出，但CN2B的调控结构域二级结构未知。CN2B被Ca/CaM诱导的构象变化规律、CN2B和CaM之间以及CN2B和NFAT之间的结合方式等问题十分重要但尚未得到解决。本研究拟通过分子生物学、生物化学、分析化学和生物物理等手段，表征CN2B结构未知区域的二级结构，并进一步研究CN2B在Ca/CaM诱导下的构象变化规律，最后阐述CN2B的构象调控机理。本研究对阐明CN2B工作机制有重要意义，对解释以CN2B为靶目标的免疫抑制药物的作用机制有指导意义。

结项摘要

2B型蛋白磷酸化酶（CN2B）是一个依赖于钙离子/钙调节蛋白（Ca/CaM）的丝氨酸/苏氨酸磷酸化酶，参与大量细胞内信号路径的调节。CN2B使其底物激活T细胞核因子（NFAT）去磷酸化后使NFAT向细胞核内转移并调控大量相关基因，这一过程因在免疫应答中起关键作用而受到广泛重视和研究。本项目通过多种技术手段，在CN2B的调控机制、CaM的构象变化机理、CN2B与CaM及免疫抑制药物间的化学反应热力学等方面进行了大量研究，所取得的成果共发表标注基金号的相关SCI论文10篇，其中影响因子大于8的2篇（Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009(106), 16604-16609和ACS Nano 2010, 6483-6490），另有3篇标注基金号的相关论文正在审稿中。这些研究成果对阐明CN2B的工作机制有重要意义，对解释以CN2B为靶目标的免疫抑制药物的作用机制有指导意义。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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量子点给药载体研究进展
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  • 通讯作者：
    余绍宁
Progress on the EF-Hand Proteins
EF-Hand蛋白的研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biophysics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吁 亭;赵宇威;余绍宁
  • 通讯作者：
    余绍宁
EF-Hand蛋白研究进展 Progress on the EF-Hand Proteins
EF-Hand蛋白的研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
    吁亭;赵宇威;余绍宁
  • 通讯作者：
    余绍宁

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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