新型腺相关病毒载体转导突变型CD40L基因治疗肺癌的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971320
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    吴剑卿
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

腺相关病毒载体（AAV）是目前最安全的基因治疗载体，但其在肺癌细胞中基因转导效率及靶向性均存在局限。研究已显示CD40L基因治疗在肺癌中可激活抗肿瘤免疫，具有临床应用前景，但因产生可溶性CD40L（sCD40L）可能出现全身副作用。本项目应用分子克隆、病毒载体包装及基因转导等技术，对AAV载体和目的基因CD40L进行优化。①首先在AAV1-12中遴选出对肺癌特异性最强的血清型AAV，并包装为双链AAV，进一步提高基因转导效率；②以非酶切突变型CD40L-M3为目的基因，保留CD40L的抗肿瘤免疫活性，减少sCD40L的产生；③建立新血清型双链AAV介导突变型CD40L-M3基因的肺癌治疗系统，进行体内及体外研究，观察其调节抗肿瘤免疫、抑制肺癌生长和诱导肿瘤细胞凋亡的作用，同时观察sCD40L的产生水平及相关副作用。预期在肺癌基因治疗的关键环节- - 有效性、靶向性和安全性方面有所突破。

结项摘要

腺相关病毒（AAV）是目前最安全的基因治疗载体，但其在肺癌细胞中的基因转导效率及靶向性存在局限。研究显示免疫基因CD40L具有直接抑制CD40+ 肿瘤、激活抗肿瘤免疫、调节肿瘤微环境等多重作用，但因其产生的潜在炎症因子，可溶性CD40L（sCD40L），可能出现全身副作用。本项目应用分子克隆、病毒载体包装及基因转导等技术，对AAV载体和目的基因CD40L进行优化，通过体内外实验研究该基因治疗体系抗肺癌作用的有效性和安全性。本项目研究发现：①AAV不同血清型AAV1-12中, AAV5对肺癌特异性最强，自身互补双链scAAV5可进一步提高转导效率；②以非酶切突变型CD40L-M为目的基因，该基因具有抑制CD40+ 肺癌细胞增殖、促其凋亡，诱导树突状细胞成熟，减少sCD40L分泌的功能；③本项目成功构建了scAAV5-CD40L-M基因治疗系统，体内外研究均证实该系统较scAAV5-CD40L表达膜型CD40L增多，具有增强的抗肺癌作用及较小的副作用；④鉴于肿瘤形成的复杂性、肿瘤和老化的交互作用，本项目初步进行了肺癌联合治疗研究，以CD40L联合具有抑癌作用的、新的抗衰老基因Klotho，实验结果提示该联合治疗具有协同抗肺癌作用；以CD40L联合新一代抗癌药长春瑞滨，结果提示CD40L增强长春瑞滨化疗敏感性。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Combined effects of klotho and soluble CD40 ligand on A549 lung cancer cells
Klotho和可溶性CD40配体对A549肺癌细胞的联合作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Oncology Reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Wang; Xueli;Chen; Bo;Xu; Wei;Liu; Shifeng;Zhao; Weihong;Wu; Jianqing
  • 通讯作者：
    Jianqing
Association between EGF promoter polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis
EGF启动子多态性与癌症风险之间的关联：荟萃分析
  • DOI：
    10.1007/s12032-009-9392-8
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Medical Oncology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Xu; Wei;Li; Yan;Wang; Xueli;Chen; Bo;Liu; Shan;Wang; Yan;Zhao; Weihong;Wu; Jianqing
  • 通讯作者：
    Jianqing
Klotho inhibits growth and promotes apoptosis in human lung cancer cell line A549
Klotho 抑制人肺癌细胞系 A549 生长并促进细胞凋亡
  • DOI：
    10.1186/1756-9966-29-99
  • 发表时间：
    2010-07-19
  • 期刊：
    Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen B;Wang X;Zhao W;Wu J
  • 通讯作者：
    Wu J
Klotho在老化和癌症中的研究进展.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华老年医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈波;吴剑卿
  • 通讯作者：
    吴剑卿
FGFR4 transmembrane domain polymorphism and cancer risk: A meta-analysis including 8555 subjects
FGFR4 跨膜结构域多态性与癌症风险：一项包含 8555 名受试者的荟萃分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Cancer
  • 影响因子：
    8.4
  • 作者：
    Xu; Wei;Li; Yan;Wang; Xueli;Chen; Bo;Wang; Yan;Liu; Shifeng;Xu; Jijun;Zhao; Weihong;Wu; Jianqing
  • 通讯作者：
    Jianqing

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其他文献

miRNA-200a调控FOXC1增敏肺癌EGFR-TKI治疗的研究
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    吴剑卿
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    吴剑卿
Sox2-Ab在非小细胞肺癌患者血清中的表达及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许伟;位云艳;吴剑卿
  • 通讯作者：
    吴剑卿
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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    2.1
  • 作者：
    吴双双;吴剑卿
  • 通讯作者：
    吴剑卿
KL1在人非小细胞肺癌A549细胞中的作用及其相关机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁艳;陈波;位云艳;吴剑卿
  • 通讯作者：
    吴剑卿

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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