NOD样受体在牙龈卟啉单胞菌引起内皮细胞活化中的作用

文献报道牙周炎与动脉粥样硬化（AS）相关联，我们的研究显示牙周炎可致血管内皮活化指标升高，而内皮细胞活化是AS形成的最早改变。现已知牙周致病菌可通过胞外Toll样受体(TLRs)激活NF-κB通路而活化内皮细胞，但牙龈卟啉单胞菌(Pg)可侵入血管内皮细胞，其在胞内导致细胞活化的机制尚不明。近来发现NOD样受体(NLRs)是重要的胞内模式识别受体，本项目拟通过Pg-LPS刺激和Pg侵入人脐静脉内皮细胞，观察其导致细胞活化时NLRs的表达及与活化指标的关系，通过NLRs基因沉默模型、过表达模型观察NLRs在Pg使内皮细胞活化过程中的作用及对P65和P38表达(分别代表NF-kB通路和P38 MAPK通路活化)的影响，说明NLRs在Pg使内皮细胞活化过程中的作用和可能的信号通路，并与TLRs的作用相比较，从而进一步阐明Pg导致血管内皮细胞活化的机制，为建立新的治疗策略提供线索。

NOD样受体（NLRs）是位于胞内的一类重要的模式识别受体（PRRs），在识别胞内危险信号的过程中发挥重要作用。而NLRs在牙周致病菌-牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）侵入内皮细胞引起细胞活化中的作用，国内外未见报道。本项目在于探讨NLRs在P. gingivalis引起内皮细胞活化过程中的作用和可能的信号通路。.本项目按计划对脐静脉内皮细胞株ECV-304进行研究，观察了NLRs的表达、作用及其信号通路，并与TLRs的作用相比较；并且观察了NLRs 在P. gingivalis-LPS引起内皮细胞活化过程中的作用，从而阐明P. gingivalis导致血管内皮细胞活化的机制。此外，本项目还增加了对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的研究。.本课题研究结果首次发现了P. gingivalis 侵入内皮细胞后可以激活NOD1、NOD2、TLR2，并且在细胞活化过程中各自发挥了不同的作用,此外还发现NF-κB及P38MAPK信号通路在NOD1、NOD2、TLR2介导的P. gingivalis引起内皮细胞活化过程中发挥了重要作用。在P. gingivalis-LPS刺激内皮细胞并引起内皮细胞活化过程主要由TLR2、TLR4介导，而NOD1、NOD2并没有参与其中。这些结果进一步揭示了P. gingivalis导致血管内皮细胞活化的机制，为提高对牙周致病菌与作为心血管疾病早期的内皮细胞活化之间内在联系的认识提供了新的依据。通过本项目研究，我们已撰写一篇中文文章《牙龈卟啉单胞菌感染内皮细胞导致白介素-8表达升高的胞内机制初探》，文章已被《北京大学学报》（医学版）接收，并将于2014年4月份发表。另外还撰写了一篇英文文章《NOD1 regulates P. gingivalis-induced VCAM-1 and ICAM-1expression in endothelial cells through NF-κB pathway》并投稿至《Mediators of Inflammation》(IF:3.88)，目前正在审稿中。

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