“糖酵解与糖异生失衡”与前列腺癌：circ87调控miR301-FBP1的机制与临床意义

To survive in the complicated environment, tumor cells usually choose metabolic reprogramming, to change the metabolic flow volume and flux for fast energy and growth materials supply. Most studies focus on glycolysis, few study has paid attention to gluconeogenesis. Recently,we have identified a new pathway regulated by miR301，which plays an important role in the regulation of proliferation and glucose metabolism (Cancer Letters，2018). We found that circ87 was down-regulated in the hormon-refractory prostate cancer（HRPC）tissues by circular RNA arry analysis. However, the mechanism remains unknown. This programm aims to eluciate the mechanism of circ87 in the regulation of the balance of glycolysis and gluconeogenesis, by sponging with miR301, targeting fructose-1, 6-biphosphate 1 (FBP1 ), suppressing gluconeogenesis pathway.In vivo animal studies and clinical prostatic tissues staining will be used to evaluate the clinical progression and the prognosis value of circ87-miR301-FBP1 signaling in HRPC patients.

肿瘤细胞在复杂的环境中，通常发生代谢重编程、改变其代谢的流向和流量。大部分研究关注肿瘤细胞的有氧糖酵解过程，但对糖异生（gluconeogenesis）的研究少见。我们近期鉴定了miR301参与调控前列腺癌增殖与糖代谢的新通路，并发现了一些新特点（Cancer Letters, 2018）。最近通过环状RNA芯片筛选，新发现circ87在激素抵抗性前列腺癌（HRPC）组织的表达较正常组织下调，但具体机制未明。生物信息学与预实验结果发现circ87可结合miR301。本项目拟进一步探索circ87通过海绵样吸附抑制miR301、靶向调控糖异生关键酶果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)，抑制糖异生，导致糖酵解与糖异生失衡、促进前列腺癌细胞增殖的作用机制，并通过动物体内实验与临床前列腺标本染色研究，评价该信号通路对前列腺癌病程进展与预后的预测价值。

在过去的四年，本课题组在国家自然科学基金的资助下，按照原有研究计划，严格遵照相关管理规定支出研究经费，开展了实验与临床研究。. 代谢紊乱是肿瘤细胞的重要特征之一，糖异生作为细胞糖代谢的一个重要途径。“糖酵解与糖异生失衡”的机制未被阐明，本课题通过系列研究，探索了circ87通过海绵样吸附抑制miR301、靶向调控糖异生关键酶果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)，抑制糖异生，导致糖酵解与糖异生失衡、促进前列腺癌细胞增殖的作用机制，并通过动物体内实验与临床前列腺标本染色研究，发现circ87调控miR301- FBP1信号通路对前列腺癌病程进展与预后有重要的预测价值。还阐明了GTSE1与HJURP信号通路，miR488等微小RNA在前列腺癌糖代谢中的重要作用，还基于ISUP分组开发了新的前列腺癌患者无进展生存期的nomogram模型。以上研究为阐明前列腺癌的发病机制，为临床前列腺癌特别是HRPC的诊治提供了新的分子靶点与实验数据，完成了课题计划。. 研究过程取得了较好的进展，发表了高水平论文（SCI）5篇，中文期刊论文1篇。. 人才培养：培养硕士研究生（祝炜安）、博士研究生（赖文杰）各1名。 .组织的重要学术交流: 作为共同主席举办了2018年中华医学会泌尿外科分会基础与转化医学学组大会，邀请到全国专家同道200余人参会交流。成功举办了两次区域性的学术会议，邀请了国内北京、天津、广东省内各地的前列腺癌研究专家，对糖代谢、能量信号转导、前列腺癌发病机制、临床综合治疗等多方面，听取专家指导，展开了深入研讨，促进了彼此合作与交流。. 国际与国内交流合作：平时与国际前列腺癌研究专家保持合作联系，与美国Duke大学病理系HuangJiaoti教授及团队专家、美国Rochester大学Chawnshang Chang教授团队专家，经常进行交流、合作。. 课题负责人和团队成员在国际尿结石联盟大会、中华医学会泌尿外科分会年会、广东省泌尿外科年会多次主持会议环节、或受邀作学术报告。

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