大鼠脑室下区内源性神经干/祖细胞的MR活体示踪研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970797
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    杨健
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H2706.分子影像
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

脑室下区（SVZ）是脑发育过程中前脑神经元和胶质细胞的主要来源。活体研究SVZ神经干/祖细胞的迁移，对了解前脑神经发育和大脑损伤后的神经再生机制具有重要的价值。本课题通过：⑴采用不同大小和剂量的氧化铁颗粒，并经硫酸精蛋白包裹，通过侧脑室注射，来优化目前的SVZ神经干/祖细胞的MRI标记和示踪方法。⑵采用硫酸精蛋白包裹的不同大小的氧化铁颗粒，通过直接SVZ注射，来增加干/祖细胞的MRI标记率和示踪效果；建立新的标记注射途径。⑶采用具有特定抗体的免疫磁珠，经侧脑室和SVZ注射，来特异标记神经祖细胞亚群和MRI示踪其特殊的迁移路线。⑷采用以上优化的MRI方法，通过对不同鼠龄SVZ神经干/祖细胞的示踪，来探索发育脑中上述细胞的时空分布规律，为该领域研究提供新的细胞示踪手段。⑸通过该技术对缺血缺氧脑病动物模型的研究，旨在建立一种新的细胞活体示踪方法，来探索脑损伤的神经再生重构机制。

结项摘要

按原项目计划执行所得成果：脑室下区（SVZ）是脑发育过程中前脑神经元和胶质细胞的主要来源。活体研究 SVZ 神经干/祖细胞的迁移，对了解前脑神经发育和大脑损伤后的神经再生机制具有重要的价值。本课题取得了以下成果:①通过对氧化铁颗粒大小、剂量和硫酸精蛋白包裹的优化研究，以及对侧脑室注射的优化研究，初步建立了氧化铁颗粒侧脑室注射法对SVZ 非特异性干/祖细胞的MRI 活体示踪方法。②通过实验证明：SVZ区直接注射法由于不易实施和存在着对局部SVZ损伤的原因，故认为不宜采用该技术进行在体的自体神经干细胞磁标记。③在对SVZ祖细胞亚群特异性 MRI活体示踪方法的研究中，将标有大鼠神经元祖细胞抗体PSA-NCAM 和神经胶质祖细胞抗体A2B5（能特异性的识别大鼠神经元祖细胞和神经胶质祖细胞）的免疫磁珠注入脑室，经免疫荧光染色证明该技术不能实现SVZ祖细胞亚群的特异性标记。其原因与非特异性吞噬等诸多因素相关。④SVZ 干/祖细胞MRI技术在脑发育中的研究发现，新生大鼠的SVZ区干/祖细胞迁移分为前后切线方向运动和指向皮层的放射状运动模式。生后14天时，辐射状迁移基本消失，以前后迁移为主。成年大鼠主要表现为SVZa区的RMS路径的迁移。⑤在缺血缺氧脑损伤神经再生修复中发现：损伤影响到SVZ区时，会造成该处的迁移流缺失，并由其它SVZ区向病变区域迁移。.项目增加研究的内容及成果: ①开展了SVZ祖/干细胞与脑胶质瘤发生、发展的动物实验研究。制作了大鼠C6胶质瘤模型，并通过脑室注射MION和MPIO，观察到了SVZ区干/祖细胞向肿瘤周边的迁移。该迁移与损伤修复和肿瘤免疫相关。②临床回顾性收集单发星形细胞瘤和脑转移瘤。基于T1WI增强图像进行脑肿瘤发生与侧脑室的空间和病理相关性。结论：胶质瘤侧脑室相关率明显高于脑转移瘤，其瘤体恶性度越高，侧脑室相关率越大；瘤体与侧脑室额角相关性最强；少数肿瘤相关的侧脑室局部侧壁出现切线状强化。本研究从影像学角度进一步证实了“脑胶质瘤最初起源可能是室管膜下区癌性突变的神经干细胞”这一观点。③采用高频聚焦超声技术对细胞进行实时、快速、定量磁标记。在国际上首次采用高频聚焦超声，开展安全、有效的细胞磁标记研究；采用该技术能使磁标记效率较常规的转染剂法提高8-16倍；通过调节声场强度和频率，计算细胞周围的剪切应力，可以定量调控纳米氧化铁颗粒的细胞装载数量。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（10）
专利数量（0）
In vivo MRI of endogenous stem/progenitor cell migration from subventricular zone in normal and injured developing brains
正常和受损发育大脑脑室下区内源性干/祖细胞迁移的体内 MRI
  • DOI：
    10.1016/j.neuroimage.2009.06.075
  • 发表时间：
    2009-11-01
  • 期刊：
    NEUROIMAGE
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Yang, Jian;Liu, Jianxin;Wu, Ed X.
  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    磁共振成像
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    侯欣;杨健;鱼博浪;HOU Xin,YANG Jian*,YU Bo-lang Department of Radiol
  • 通讯作者：
    HOU Xin,YANG Jian*,YU Bo-lang Department of Radiol
磁共振弥散加权及张量技术在新生儿缺血缺氧性脑病中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    磁共振成像
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    穆靓;杨健;鱼博浪;MU Liang,YANG Jian*,YU bo-lang Department of Radio
  • 通讯作者：
    MU Liang,YANG Jian*,YU bo-lang Department of Radio
Instant magnetic labeling of tumor cells by ultrasound in vitro
体外超声瞬时磁标记肿瘤细胞
  • DOI：
    10.1016/j.jmmm.2011.04.008
  • 发表时间：
    2011-09
  • 期刊：
    Journal of Magnetism and Magnetic Materials
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Mo, Runyang1;Yang, Jian2;Wu, Ed X.3;Lin, Shuyu1
  • 通讯作者：
    Lin, Shuyu1
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  • DOI：
    10.3174/ajnr.a2556
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF NEURORADIOLOGY
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Niu, G.;Yang, J.;Guo, Y.
  • 通讯作者：
    Guo, Y.

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    杨健
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    2020
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  • 作者：
    杨健;谢炎;田大治;孙晓叶;蒋文涛
  • 通讯作者：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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