MA诱导的小鼠神经元可塑性改变及D3R调控作用的研究

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基本信息

  • 批准号：
    30973365
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    陈腾
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H2501.法医病理学及法医临床学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

毒品引起的大脑神经元的可塑性改变是毒品产生依赖的重要神经生物学基础，多巴胺受体在依赖的形成过程中起重要作用。为探讨甲基苯丙胺（MA）依赖形成的神经生物学机制以及多巴胺D3受体（D3R）在此过程中参与的作用，本研究以多巴胺D3受体基因敲除小鼠（D3-/-）以及具有相同遗传背景的野生型小鼠（C57BL/6J× 129Sv）为研究对象，采用CPP、自主活动以及Morriss水迷宫的方法，观察用药后小鼠的行为学改变，同时采用透射电镜、激光共聚焦显微镜观察各组小鼠不同脑区神经元的形态及神经元内受体、递质等的分布情况，用Western、免疫组化的方法研究上述脑区ERK激酶的活化状态及CREB等转录因子的表达水平和分布状况，在不同水平和层次上观察甲基苯丙胺依赖对小鼠行为以及大脑神经元可塑性改变的影响，探讨多巴胺D3受体在依赖形成过程中参与的作用，旨在为进一步阐明甲基苯丙胺依赖的神经生物学机制奠定基础。

结项摘要

药物滥用可以诱导行为和心理发生持续性的改变，并最终表现为不计后果的强迫性药物渴求和滥用（即药物成瘾）。行为学和心理学的持续性改变被认为是由相关神经通路（尤其是奖赏系统）神经结构的可塑性改变引起的。本项目通过建立甲基苯丙胺成瘾小鼠模型，研究甲基苯丙胺成瘾引起的小鼠行为学改变、相关核团神经突触结构可塑性改变、相关信号通路蛋白表达改变以及多巴胺系统的调节作用。研究发现，甲基苯丙胺可以诱导小鼠自主活动增高并产生持续性的行为敏化，该行为学改变在停药1个月后仍然存在，同时，行为敏化小鼠伴有伏隔核突触密度增高，提示小鼠伏隔核突触连接的重塑可能是甲基苯丙胺诱导行为敏化及成瘾的神经生物学基础。多巴胺D3受体不参与调节小鼠基础活动量，但可以调节甲基苯丙胺诱导的自主活动增多和持续性行为敏化，提示多巴胺D3受体的激活在甲基苯丙胺成瘾形成过程中可能具有正性调节作用。条件性位置偏爱（CPP）研究结果表明，甲基苯丙胺可以诱导小鼠产生CPP，并且CPP消退后仍可被相同剂量的甲基苯丙胺点燃，提示甲基苯丙胺可以成瘾，且有很强的复吸倾向。水迷宫研究结果表明，小剂量的甲基苯丙胺（1.0 mg/kg）可以促进小鼠空间记忆的巩固，但对小鼠记忆的提取和再巩固没有显著影响，同时，小鼠空间记忆巩固的改善伴有海马ERK和CREB磷酸化水平增高，提示小鼠海马ERK/CREB信号通路可能参与调节甲基苯丙胺引起的空间记忆能力改变。反复给予大剂量的甲基苯丙胺（10.0 mg/kg）会损害小鼠空间学习记忆能力，但其对记忆不同阶段的影响及其具体机制有待进一步研究。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（7）
专利数量（0）
Tetrahydropalmatine protects against methamphetamine-induced spatial learning and memory impairment in mice
四氢延胡索乙素可预防甲基苯丙胺引起的小鼠空间学习和记忆障碍
  • DOI：
    10.1007/s12264-012-1236-4
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuroscience Bulletin
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Chen; Yan-Jiong;Chen; Teng;Liu; Yan-Ling;Zhong; Qing;Yu; Yan-Fang;Su; Hong-Liang;Toque; Haroldo A.;Dang; Yong-Hui;Chen; Feng;Xu; Ming
  • 通讯作者：
    Ming
Distinct Roles of Dopamine D3 Receptors in Modulating Methamphetamine-Induced Behavioral Sensitization and Ultrastructural Plasticity in the Shell of the Nucleus Accumbens
多巴胺 D3 受体在调节甲基苯丙胺诱导的行为敏化和伏核壳超微结构可塑性中的独特作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Neuroscience Research
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Zhu; Jie;Chen; Yanjiong;Zhao; Na;Cao; Guofen;Dang; Yonghui;Han; Wei;Xu; Ming;Chen; Teng
  • 通讯作者：
    Teng
左旋四氢巴马汀在治疗药物成瘾中的应用研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物依赖性杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵娜;党永辉;陈腾
  • 通讯作者：
    陈腾
Distinct roles of Methamphetamine in modulating spatial memory consolidation, retrieval, reconsolidation and the accompanying changes of ERK and CREB activation in hippocampus and prefrontal cortex
甲基苯丙胺在调节空间记忆巩固、检索、再巩固以及海马和前额叶皮层 ERK 和 CREB ​​激活的伴随变化中的独特作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuropharmacology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Cao GF;Zhu J;Zhong Q;Shi CF;Dang YH;Han W;Liu XS;Xu M;Chen T
  • 通讯作者：
    Chen T
左旋四氢巴马汀对小鼠甲基苯丙胺条件性位置偏爱的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物依赖性杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏红亮;朱杰;赵娜;党永辉;陈腾
  • 通讯作者：
    陈腾

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    赵敬慧
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  • 通讯作者：
    唐剑敏

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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