PKCzeta-抑制肽对缺血性损伤的神经保护作用及其机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30870794
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    高艳琴
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    C0901.分子与细胞神经生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

氧化性DNA损伤不能及时被修复就会进一步激活多重信号通路导致细胞死亡。脑缺血损伤后很快导致的核DNA内源性氧化损伤（碱基破坏、AP位点和DNA链断裂）是引起缺血性神经元死亡的一个重要原因。DNA碱基切除修复（BER）是脑内氧化性DNA损伤的一种重要的修复机制，BER过程中的限速酶是AP核酸内切酶（APE）。我们已经获得首次证据：过表达APE可以保护缺血性脑损伤，但是其功能以及在脑缺血中的神经保护机制还不是很清楚。另外，我们已经证实PKC的非典型异构体PKCzeta是一种APE内源性抑制剂，激活的PKCzeta促使APE上特定丝/苏氨酸位点发生磷酸化，致使APE以及BER失活。因此，我们提出如下假说：PKCzeta过度活化导致APE功能丧失，从而介导了缺血性神经元死亡，采用PKCzeta抑制肽或胞内PKCzeta基因沉默手段，可以在上游直接阻断氧化性DNA损伤堆积-诱导的多重促死亡信号通路。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Heat Shock Proteins: Cellular and molecular mechanisms in the CNS.
热休克蛋白：中枢神经系统的细胞和分子机制。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Peroxiredoxin-2 protects against 6-hydroxydopamine-induced dopaminergic neurodegeneration via attenuation of the apoptosis signal-regulating kinase (ASK1) signaling cascade.
Peroxiredoxin-2 通过减弱凋亡信号调节激酶 (ASK1) 信号级联来防止 6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经变性。
  • DOI：
    10.1523/jneurosci.4589-10.2011
  • 发表时间：
    2011-01-05
  • 期刊：
    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hu X;Weng Z;Chu CT;Zhang L;Cao G;Gao Y;Signore A;Zhu J;Hastings T;Greenamyre JT;Chen J
  • 通讯作者：
    Chen J
Glutathione S-transferase P1, a novel downstream regulator of LRRK2 (G2019S)-induced cytotoxicity in neural cells.
谷胱甘肽 S-转移酶 P1，LRRK2 (G2019S) 诱导的神经细胞细胞毒性的新型下游调节因子。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Sevoflurane Preconditioning Protects Against Focal Ischemic Brain Injury via Anti-inflammatory Mechanisms.
七氟烷预处理通过抗炎机制预防局灶性缺血性脑损伤。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Mechanisms of microRNA-mediated regulation of angiogenesis.
microRNA 介导的血管生成调节机制。
  • DOI：
    10.2741/e191
  • 发表时间：
    2010-06
  • 期刊：
    Frontiers in bioscience
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

Janus激酶／信号传导子和转录激活子信号通路重建对MHCC97细胞干扰素α应答的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    孙惠川;高艳琴;吴伟忠;刘康达;汤钊猷;王鲁
  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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    王国华
蛋白转导技术的研究进展及其在神经保护中的应用
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张雯婷;高艳琴;陈俊
  • 通讯作者：
    陈俊
蛋白转导技术的研究进展及其在神
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张雯婷;陈俊;高艳琴
  • 通讯作者：
    高艳琴
高转移肝癌MHCC97细胞中JAK/STATs通路相关分子表达的研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肿瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汤钊猷;吴伟忠;刘康达;王鲁;高艳琴;孙惠川
  • 通讯作者：
    孙惠川

其他文献

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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