HBx通过激活ERKs影响细胞周期素D1蛋白质转移

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30771099
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    鲁凤民
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    C0704.细胞命运及重编程
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

慢性HBV感染是我国肝癌发生主要病因。HBx致癌机制之一为通过Ras/RAf/MEK/ERKs信号通路激活ERKs，使GSK-3β蛋白磷酸化，丧失磷酸激酶活性，导致β-连环蛋白细胞内聚集和分布异常，在转录水平上调细胞周期素D1等促细胞增殖基因表达。我们的前期工作已证明，与单纯过量表达相比，D1的细胞核内聚集性具有更强的致癌作用。D1蛋白质出核运输和降解也依赖GSK－3β的磷酸化修饰，我们推测HBx通过ERKs所致GSK-3β磷酸激酶活性抑制可造成D1蛋白质在细胞核内滞留，导致肝细胞恶性转化和癌变。本课题将通过对原发性肝癌免疫组化分析及体外肝癌细胞系转染等，研究肝癌发生中HBx表达、ERK磷酸化激活、GSK－3β磷酸激酶活性抑制和与细胞周期素D1蛋白异常运输、降解的关系，及D1细胞核分布的致肝癌作用。并探讨用针对ERK1/2信号通路关键激酶MEK的靶向药物治疗HBV感染相关肝癌治的意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
原发性肝细胞癌中乙型肝炎病毒基因整合的突变分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    首都医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许强;张婷;鲁凤民;蒋素贞;杨紫伟;陈香梅
  • 通讯作者：
    陈香梅
HHIP基因启动子区甲基化在食管癌细胞系中的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许强;鲁凤民;陈香梅;邱宗林;叶斌;张婷;王永峰
  • 通讯作者：
    王永峰
半定量RT-PCR法分析两种microRNAs在肝癌和癌旁组织中的差异表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    胃肠病学和肝病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李杰;王毅;王杰;臧运金;庄辉;陈香梅;鲁凤民
  • 通讯作者：
    鲁凤民
Association between epidermal growth factor 61A/G polymorphism and hepatocellular carcinoma susceptibility in Chinese patients
表皮生长因子61A/G多态性与中国患者肝癌易感性的关系
  • DOI：
    10.1111/j.1478-3231.2009.02134.x
  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    LIVER INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Li, Yajuan;Xie, Qing;Zhuang, Hui
  • 通讯作者：
    Zhuang, Hui
A role of functional T-type Ca2+ channel in hepatocellular carcinoma cell proliferation
功能性T型Ca2+通道在肝癌细胞增殖中的作用
  • DOI：
    10.3892/or_00000559
  • 发表时间：
    2009-11-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Li, Yajuan;Liu, Shuang;Zhuang, Hui
  • 通讯作者：
    Zhuang, Hui

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其他文献

CRISPR/Cas9介导的基因组编辑技术
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
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血清高尔基体蛋白73在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    鲁凤民
高灵敏度HBV-DNA检测的临床应用及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王杰;于广鑫;鲁凤民
  • 通讯作者：
    鲁凤民
慢性HCV感染者外周血CD56+T细胞频数、表型和体外细胞毒功能研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华微生物学和免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘媛;许强;沈弢;鲁凤民
  • 通讯作者：
    鲁凤民
基于血清高尔基体蛋白73的代偿期乙型肝炎肝硬化无创诊断模型的建立及初步应用
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2020.01.012
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    翟相威;刘树红;姚明解;钱相君;文夏杰;许强;赵景民;鲁凤民
  • 通讯作者：
    鲁凤民

其他文献

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鲁凤民的其他基金

剪接因子U2AF1/2通过影响HBV rcDNA修复促进cccDNA形成及病毒复制
  • 批准号：
    82372235
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    2020
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    面上项目
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  • 批准年份：
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    面上项目
食管癌细胞周期素D1突变蛋白致癌机制研究
  • 批准号：
    30540081
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
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戊型肝炎病毒基因免疫实验研究
  • 批准号：
    39570630
  • 批准年份：
    1995
  • 资助金额：
    7.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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