建立二阶段模式化学诱发小鼠肝癌模型的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81060203
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    谢裕安
  • 依托单位：
    广西壮族自治区肿瘤防治研究所
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

在上一个国家自然基金课题基础上延伸研究完善一种小鼠原发性肝癌动物模型。本项目模拟人肝癌发生发展二阶段模式采用二乙基亚硝胺（DEN）一次大剂量激发，潜在致癌物（CCl4，乙硫氨酸）和乙醇连续促进作用，通过多种不同的药物配伍，优选出最佳方案，成功构建出一种肝癌发生率高，诱癌周期短，实验动物死亡率低，肝癌相关蛋白及相关基因稳定表达的理想的肝癌动物模型。并能阐明小鼠肝癌模型诱发肝癌过程不同时期肝癌标志物AFP、端立酶、癌基因和抑癌基因等差异表达的时相。

结项摘要

本研究采用DEN大剂量激发为启动剂，CCl4、乙醇、乙硫氨酸为促癌剂连续促进诱发BALB/c小鼠肝癌二阶段模型，通过分成多种不同的模型组，构建小鼠AFP分泌性肝癌动物模型。通过筛选发现采用DEN启动，CCl4/乙醇连续促进的方法诱导的二阶段BALB/c小鼠肝癌模型操作简便，成瘤期短（20周），癌变率高（80%），死亡率低（12%）与人类肝癌发生发展相似，是研究肝癌较为理想的实验动物模型。采用该最佳造模方法成功重复构建出C57BL/6小鼠肝癌二阶段模型。研究结果发现AFP和c-myc在诱癌过程中均呈逐渐增高趋势，与肝癌的发展相关，在肝癌形成后高表达。AFP和c-myc持续性升高的动态变化对于肝癌的干预和早期诊断有指导作用。N-ras和p53基因在实验诱发肝癌的癌前期病变均见高表达，提示上述基因参与了肝癌发生的启动过程。p16基因在诱癌第8周以前快速升高，12周以后为下降趋势，第20周低于对照组，提示在实验诱发肝癌过程中p16基因下调是肝细胞恶变的因素之一。ALB在诱癌过程中，其表达含量逐渐下降，表明诱发肝癌的药物及肝细胞恶变均可导致肝细胞的蛋白合成功能减退。PRX2和AKR1B10在诱癌第4~20周均呈高表达，且两者的表达水平呈同步升高；PRX2和AKR1B10 mRNA表达水平成正相关。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
二阶段化学诱发小鼠肝癌模型C-MYC基因动态变化的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    广西医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢裕安
  • 通讯作者：
    谢裕安
Two-stage model of chemically induced hepatocellular carcinoma in mouse
化学诱导小鼠肝细胞癌的两阶段模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Oncology Research
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    谢裕安
  • 通讯作者：
    谢裕安
血清GP73、AFP在小鼠肝癌模型建立中的表达及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢裕安
  • 通讯作者：
    谢裕安
PRX2和AKR1B10在二阶段化学诱发小鼠肝癌形成过程中的表达及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肿瘤防治研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢裕安
  • 通讯作者：
    谢裕安

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  • 通讯作者：
    谢裕安

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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