针对CKLF1与趋化因子受体的相互作用设计、发现和获取小分子化合物及其炎症干预作用的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90813025
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    王应
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    C0807.生殖免疫与移植免疫
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

趋化素样因子1（CKLF1）是本室在国际上首先克隆到的人新细胞因子，具有自主知识产权，具广谱趋化活性，功能受体之一为CCR4。CKLF1可引起小鼠肺部明显哮喘样病变。CKLF1的C端肽C19在小鼠哮喘模型可明显抑制嗜酸性粒细胞肺部浸润，降低气道反应性。因此CKLF1是一个抗炎治疗新靶点。目前针对CKLF1及其C端肽与CCR4的相互作用，已设计、合成一系列有新颖结构的化合物，利用趋化抑制实验和毛细管电泳技术筛选出一些化合物与受体结合和趋化抑制作用，为本项目进一步优化设计小分子化合物提供线索。在此基础上，优化设计、新合成化合物，以其在分子、细胞水平的作用进行筛选，获得拮抗CCR4配受体相互作用的选择性强效化合物，检测其对信号通路的影响，探讨拮抗机制，用于CCR4配受体相互作用和干预其信号转导过程的研究；强效化合物在疾病动物模型上的炎症干预作用可用于药物开发，也可帮助确定炎症药物的作用靶点。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Interactions of Peptides from Secreted Human CKLF1 and the N-Terminal Extracellular Tail of CCR4 Analyzed by CZE
通过 CZE 分析分泌的人 CKLF1 肽与 CCR4 N 端细胞外尾部的相互作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chromatographia
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Sun, Zhe;Ling, Xiaomei;Tian, Linjie;Zhang, Yingmei;Wang, Ying
  • 通讯作者：
    Wang, Ying
Alleviation of murine allergic rhinitis by C19, a C-terminal peptide of chemokine-like factor 1 (CKLF1).
C19（趋化因子样因子 1 (CKLF1) 的 C 端肽）可缓解小鼠过敏性鼻炎。
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2011.09.017
  • 发表时间：
    2011-12
  • 期刊：
    International Immunopharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    王应
  • 通讯作者：
    王应
Potent antitumor activities of recombinant human PDCD5 protein in combination with chemotherapy drugs in K562 cells
重组人PDCD5蛋白联合化疗药物对K562细胞的有效抗肿瘤活性
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2010.04.068
  • 发表时间：
    2010-05-28
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Shi, Lin;Song, Quansheng;Wang, Ying
  • 通讯作者：
    Wang, Ying
Rat CC chemokine receptor 4 is the functional homologue of human CC chemokine receptor 4 and can interact with human CCL17 and CCL22
大鼠 CC 趋化因子受体 4 是人 CC 趋化因子受体 4 的功能同源物，可与人 CCL17 和 CCL22 相互作用
  • DOI：
    10.1007/s11434-010-0157-8
  • 发表时间：
    2010-05
  • 期刊：
    科学通报(英文版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tian LinJie;Wang Ying;Zhang YingMei;Zhang WenJuan;Qi Hui;Xie Yuan;Ma DaLong;Sun XiangYu
  • 通讯作者：
    Sun XiangYu
Screening of thiourea derivatives and carbonyl-2-aminothiazole derivatives for potential CCR4 antagonists using capillary zone electrophoresis.
使用毛细管区带电泳筛选硫脲衍生物和羰基-2-氨基噻唑衍生物中潜在的 CCR4 拮抗剂。
  • DOI：
    10.1016/j.jchromb.2010.11.014
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Chromatography B-Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    王应
  • 通讯作者：
    王应

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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