Tetherin蛋白和vpu基因与HIV-1异性性传播及致病的相关性研究

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基本信息

项目摘要

HIV-1的传播能力和致病性与病毒基因多态性及机体的抗病毒免疫有关。Tetherin蛋白是新近发现的细胞内抗病毒蛋白，HIV-1必须利用自身的Vpu蛋白拮抗Tetherin的功能才能正常复制。大量的细胞和分子水平的研究都证实Tetherin-Vpu蛋白的相互作用会影响HIV-1复制，但目前在机体水平的研究尚是空白。本研究拟以通过HIV-1性传播导致双方HIV-1阳性的夫妻、有未保护的性行为但仅一方HIV-1阳性的夫妻以及感染了HIV-1但疾病进程不同的感染者为研究对象，观察不同个体内Tetherin基因多态性、HIV-1vpu基因多态性和Tetherin蛋白表达水平的差异，在机体水平阐明它们与HIV-1性传播及疾病进程的关系，为新的以Tetherin-Vpu相互作用为靶标的药物及疫苗研究奠定基础。

结项摘要

Tetherin蛋白是最近发现的细胞内抗病毒蛋白，HIV-1利用Vpu蛋白拮抗Tetherin的功能才能正常复制。大量的细胞和分子水平的研究都证实这种相互作用影响HIV-1复制，但在机体水平的研究目前尚是空白。本研究观察了我国HIV-1感染者体内Tetherin基因多态性、HIV-1 vpu基因多态性和Tetherin蛋白转录水平的差异，在机体水平分析了它们与HIV-1性传播及致病的关系，为以Tetherin-vpu相互作用为靶标的药物及疫苗研究奠定基础。主要研究结果包括:(1)建立了Tetherin基因和vpu基因多态性检测方法。(2)建立了Tetherin蛋白mRNA水平检测方法，表达了可溶性的HIV-1 Vpu蛋白，发现HIV感染及Vpu蛋白表达对Tetherin mRNA转录水平无影响。(3)对来自18个民族95例HIV感染者Tetherin基因多态性进行了分析，检测到多态性位点19个，阐明了各位点的分布频率。(4)宿主细胞Tetherin和HIV-1vpu基因多态性与HIV-1性传播的关系研究：以7例发生了性传播的夫妻为病例，56例有正常性行为但未发生性传播的夫妻为对照，进行病例对照研究，发现宿主细胞Tetherin和HIV-1vpu基因多态性在两组人群中无显著性差异。(5)Tetherin基因多态性与HIV感染者疾病进程的关系研究：以14例感染了HIV但长期不进展者(LTNP)为病例，18例进展者(TP)为对照进行了病例对照研究，分析了Tetherin多态性位点在两组人群中的分布差异，发现1个Tetherin位点基因多态性在两组人群中存在差异；以413例HIV感染者为研究对象的横断面研究发现2个位点可能与感染者外周血中病毒载量相关。(6)HIV-1 vpu基因多态性与HIV感染者疾病进程的关系研究。以来自河南感染亚型相同的HIV感染者为研究对象，分析了LTNP和TP体内病毒vpu基因多态性，发现第16位和27位氨基酸多态性在两组人群中的分布具有显著性差异（Fisher精确检验，P<0.05），提示该位点可能与Thai B 亚型HIV的致病性有关；以感染了HIV-1 CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC或B亚型毒株的感染者为研究对象，分析了vpu基因多态性与感染者体内病毒载量的关系，筛选到多个可能影响病毒复制的多态性位点。

项目成果

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专著数量（0）
科研奖励数量（0）
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专利数量（0）
Subtype CRF01_AE dominate the sexually transmitted human immunodeficiency virus type 1 epidemic in Guangxi, China
CRF01_AE亚型在中国广西1型性传播人类免疫缺陷病毒流行中占主导地位
  • DOI：
    10.1002/jmv.23360
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY
  • 影响因子：
    12.7
  • 作者：
    Li, Lin;Chen, Lili;Li, Jingyun
  • 通讯作者：
    Li, Jingyun
Recombination form and epidemiology of HIV-1 unique recombinant strains identified in Yunnan, China.
中国云南鉴定出的HIV-1独特重组株的重组形式和流行病学
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0046777
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li L;Chen L;Yang S;Li T;Li J;Liu Y;Jia L;Yang B;Bao Z;Li H;Wang X;Zhuang D;Liu S;Li J
  • 通讯作者：
    Li J
Multiple introduction of HIV into men who have sex with men were found in Zhengzhou city, China
中国郑州市发现男男性行为者多次感染艾滋病病毒
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    AIDS Research and Human Retroviruses
  • 影响因子：
    1.5
  • 作者：
    李林
  • 通讯作者：
    李林
Genetic Characterization and Transmitted Drug Resistance of the HIV Type 1 Epidemic in Men Who Have Sex with Men in Beijing, China
中国北京男男性行为者中HIV 1型流行病的基因特征和传播耐药性
  • DOI：
    10.1089/aid.2012.0281
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    AIDS RESEARCH AND HUMAN RETROVIRUSES
  • 影响因子：
    1.5
  • 作者：
    Li, Lin;Han, Na;Li, Jingyun
  • 通讯作者：
    Li, Jingyun
我国云南部分HIV-1感染者粘合素蛋白基因单核苷酸多态性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李林
  • 通讯作者：
    李林

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其他文献

日本人パーキンソニズム症例におけるDCTN1解析
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    范芳芳

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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