新的生物活性分子E1A激活基因阻遏子提高移植BMSCs的心肌保护效应及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971218
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    韩雅玲
  • 依托单位：
    中国人民解放军北部战区总医院
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

移植后骨髓间充质干细胞(BMSCs)的大量凋亡是影响干细胞发挥心肌保护作用的最大障碍，寻找有效靶点抑制BMSCs凋亡和/或改善心肌梗死区微环境是目前BMSCs移植研究领域的两大热点。本课题组前期研究发现人E1A激活基因阻遏子（ CREG）不仅抑制BMSCs凋亡，且可促进血管发生。本课题拟构建CREG基因修饰的BMSCs（ CREG+/ BMSCs），探讨：（1）CREG对抗BMSCs凋亡的能力：在细胞和动物在体水平综合评价CREG+/ BMSCs移植后的抗凋亡效果，并探讨CREG抑制BMSCs凋亡的分子机制。（2）CREG加强BMSCs改善梗死区微环境和心肌保护的能力：从在体水平评价CREG+/ BMSCs移植对增加血管发生、改善梗死后心功能的影响。项目的成功完成可以证明由CREG构建的新型BMSCs可能从更高层面满足未来对移植细胞抗凋亡、促进血管发生和提高心肌保护效应的要求。

结项摘要

移植后骨髓间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）的大量凋亡是影响干细胞发挥心肌保护作用的最大障碍，寻找有效靶点抑制BMSCs凋亡和/或改善心肌梗死区微环境是目前BMSCs移植研究领域的两大热点。本研究应用课题组自主构建的腺病毒CREG载体（Adenovirus carried CREG gene, Ad-CREG）转染体外培养的骨髓MSCs，探讨了CREG基因对缺氧和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor, TNF-α）两种刺激引起的MSCs凋亡的保护作用，并阐明了CREG对抗骨髓MSCs凋亡的保护作用是通过线粒体抗凋亡通路和核因子-κB（nuclei factor, NF-κB）两条分子信号转导通路激活完成的。进一步，通过CREG基因修饰的MSCs对SD大鼠和昆明小鼠心肌梗死的在体治疗研究，发现CREG基因不但能够保护MSCs凋亡，而且促进MSCs中血管表皮生长因子(Vascular em growth factor,VEGF)和胰岛素样生长因子(Insulin growth factor-1, IGF-1)等促血管新生因子的分泌，从抑制细胞凋亡及促进血管新生的角度,明确了CREG基因修饰的MSCs移植能够缩小梗死区面积，改善心功能的治疗效应及分子机制。此外，除上述计划内容外，本课题组还完成了CREG基因促进人血管内皮细胞血管新生的生物学效应及机制研究，进一步验证并拓宽了我们对CREG基因生物学功能的研究和认识。这些研究工作的顺利完成，为深入阐明移植后BMSCs凋亡发生的分子机理，寻找长期困扰临床的移植BMSCs凋亡难题的突破点，解决心肌梗死后干细胞替代治疗研究瓶颈问题奠定了坚实的实验基础。

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
CREG基因沉默诱导小鼠ESCs来源的EBs自发性凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张娜;韩雅玲;田孝祥;李杰;彭程飞;闫承慧;ZHANG Na;HAN Ya-ling;TIAN Xiao-xiang;LI Jie;PENG C
  • 通讯作者：
    PENG C
肿瘤坏死因子α通过RhoA-ERK信号通路调控人脐静脉内皮细胞单层通透性的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闫承慧;LI Jie;ZHANG Xiao-lin;HAN Ya-ling;于海波;黄明方;李杰;张效林;韩雅玲;YAN Cheng-hui;YU Hai-bo;HUANG Ming-fang
  • 通讯作者：
    HUANG Ming-fang
p38 MAPK介导E1A激活基因阻遏子蛋白调控人血管内皮细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王娜;韩雅玲;陶杰;闫承慧;WANG Na;HAN Ya-ling;TAO Jie;YAN Cheng-hui (Shenyan
  • 通讯作者：
    YAN Cheng-hui (Shenyan
Lack of association between cellular repressor of E1A-stimulated genes (CREG) [corrected] polymorphisms and coronary artery disease in the Han population of North China
华北汉族人群中 E1A 刺激基因细胞抑制因子 (CREG) [校正] 多态性与冠状动脉疾病之间缺乏关联
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Clinica Chimica Acta
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Tao Wang;Mingxiang Zhang;Yaling Han;Xiaolin Zhang;Chenghui Yan;Zhenyang Liang;Jian Kang
  • 通讯作者：
    Jian Kang
Overexpression of cellular repressor of E1A-stimulated genes inhibits TNF-alpha-induced apoptosis via NF-kappaB in mesenchymal stem cells
E1A刺激基因的细胞阻遏物的过度表达通过NF-κB抑制间充质干细胞中TNF-α诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochemical and Biophysical Research Communications
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Chengfei Peng;Yaling Han;Jie Deng;Chenghui Yan;Jiang Kang;Bo Luan;Jie Li
  • 通讯作者：
    Jie Li

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    --
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  • 作者：
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    韩雅玲
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    韩雅玲
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    --
  • 发表时间：
    2017
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    曹禹;张效林;刘丹;田孝祥;李毅;闫承慧;韩雅玲
  • 通讯作者：
    韩雅玲

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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