CREG基因对iPS细胞心脏发生及iCM重编程的调控作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81130072
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    240.0万
  • 负责人：
    韩雅玲
  • 依托单位：
    中国人民解放军北部战区总医院
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2016-12-31

项目摘要

诱导多能干细胞(iPS细胞)定向分化为心肌细胞或由体细胞直接重编程为诱导型心肌细胞（iCM）是当前心肌再生最有前景的两大策略，但心肌细胞分化效率低、在体整合困难的问题仍未解决。本课题组的前期研究发现：CREG基因能促进胚胎干细胞向心肌细胞定向分化,CREG与细胞膜甘露糖-6-磷酸/胰岛素样生长因子II受体及细胞间粘着连接蛋白N-cadherin均具有共定位关系。在此基础上，本申请项目拟进一步探讨CREG基因修饰对iPS细胞和iCM的心脏发生、细胞间连接组装有无促进作用及其机制；应用CREG修饰的人和小鼠iPS来源的心肌细胞及iCM与正常小鼠心肌细胞体外共培养以及急性心肌梗死在体模型，验证CREG基因修饰对两种来源的心肌细胞移植入梗死心肌后结构和功能重建的调节作用，课题的实施有助于进一步理解干细胞心肌发生的调控机制，并有望为改善干细胞分化效率和心肌细胞整合效果提供理论依据和干预靶点。

结项摘要

诱导多能干细胞（iPS）定向分化为心肌细胞是当前心肌再生最有前景的策略之一，但心肌细胞分化效率低、在体整合困难的问题仍未解决。因此，本项目旨在明确CREG调控iPS细胞心脏发生的作用，并阐明其机制。研究内容主要包括3个方面：（1）CREG在iPS细胞向心肌细胞分化中的作用研究；（2）CREG调控iPS细胞向心肌细胞分化的分子机制研究；（3）CREG基因修饰的iPS细胞移植对受损心肌的修复作用研究。我们成功获得小鼠iPS细胞并建立了稳定的iPS细胞向心肌细胞分化模型。利用该模型，发现CREG在分化心肌细胞中高表达，主要定位在细胞间连接处，其表达增加与心肌细胞分化程度呈正相关。CREG过表达促进iPS细胞向心肌细胞分化并形成紧密连接的心肌组织样结构；而CREG敲除抑制胚胎干细胞（ESC）向心肌细胞分化，且分化的心肌细胞不形成细胞间连接。上述结果表明，CREG是调控心肌细胞分化的关键因子。进一步机制研究发现，CREG调控心肌细胞分化不依赖周围环境，而以细胞自主的方式进行。CREG促进iPS细胞向心肌细胞分化的作用与胚层分化无关。CREG蛋白通过D141/P142与Sec8蛋白直接结合，后者参与胞吐复合体的形成，将细胞间连接蛋白N-Cadherin从胞内转运到细胞连接处，形成稳定的细胞间连接。最后，我们将CREG基因修饰的iPS细胞移植到发生心肌梗死的小鼠心肌组织中，结果发现CREG修饰的干细胞移植，可通过上调应激蛋白JNK1/2和P38表达，减少心肌梗死后心肌细胞凋亡，从而降低心肌梗死范围，改善心功能。本项目明确了CREG是调控心肌细胞分化的重要因子，并且阐明其分子机制主要是与胞吐复合体蛋白Sec8直接结合，促进N-cadherin的细胞连接处定位及稳定。本项目拓展了对心肌细胞分化机制的理解，并为心肌细胞再生医学研究及临床转化提供了重要的实验和理论基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
CREG1 promotes angiogenesis and neovascularization
CREG1促进血管生成和新血管形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Frontiers in Bioscience-Landmark
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Sun; Mingyu;Li; Shaohua;Wang; Hong;Han; Yaling
  • 通讯作者：
    Yaling
CREG protects from myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating myocardial autophagy and apoptosis.
CREG通过调节心肌自噬和细胞凋亡来保护心肌缺血/再灌注损伤。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Biochim Biophys Acta
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Peng; Chengfei;Zhang; Quanyu;Gao; Erhe;Han; Yaling
  • 通讯作者：
    Yaling
CREG1 ameliorates myocardial fibrosis associated with autophagy activation and Rab7 expression.
CREG1 可改善与自噬激活和 Rab7 表达相关的心肌纤维化。
  • DOI：
    10.1016/j.bbadis.2014.05.027
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Biochimica et Biophysica Acta: International Journal of Biochemistry and Biophysics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Song; Hai-xu;Zhang; Jian;Sun; Ming-yu;Han; Ya-ling
  • 通讯作者：
    Ya-ling
CREG1 Interacts with Sec8 to Promote Cardiomyogenic Differentiation and Cell-Cell Adhesion
CREG1 与 Sec8 相互作用促进心肌分化和细胞间粘附
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Stem Cells
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Lee; Leonard Y.;Yan; Chenghui;Tian; Xiaoxiang;Han; Yanling
  • 通讯作者：
    Yanling
CREG promotes vasculogenesis by activation of VEGF/PI3K/Akt pathway
CREG 通过激活 VEGF/PI3K/Akt 通路促进血管生成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Frontiers in Bioscience-Landmark
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Li; Yang;Li; Shaohua;Wang; Hong;Han; Yaling
  • 通讯作者：
    Yaling

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

经导管射频消融 ICD植入后电风暴
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华心律失常学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王祖禄;韩雅玲;梁延春
  • 通讯作者：
    梁延春
Chemokine CC-motif ligand 2 participates in platelet function and arterial thrombosis by regulating PKCα-P38MAPK-HSP27 pathway
趋化因子 CC-基序配体 2 通过调节 PKCα-P38MAPK-HSP27 通路参与血小板功能和动脉血栓形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    BBA - Molecular Basis of Disease
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘丹;曹禹;张效林;彭程飞;田孝祥;闫承慧;刘艳霞;刘美丽;韩雅玲
  • 通讯作者：
    韩雅玲
E1A激活基因阻遏子蛋白过表达可抑制人血管平滑肌细胞的迁移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闫承慧;栾波;李杰;张效林;韩雅玲;Yan Cheng-hui; Luan Bo; Li Jie; Zhang Xiao-lin; Ha
  • 通讯作者：
    Ha
黄芪水提取物对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块部位基质金属蛋白酶-9表达及斑块形成的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    游洋;DUAN Yan;ZHANG Xiao-lin;KANG Jian;YAN Cheng-hui;ZHANG Xiu-li;FENG Jia-tao;HAN Ya-ling;段岩;张效林;康建;闫承慧;张秀莉;丰加涛;韩雅玲;YOU Yang
  • 通讯作者：
    YOU Yang
血浆中趋化因子CCL2水平与ST抬高型心肌梗死患者预后相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    临床军医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹禹;张效林;刘丹;齐静;李超;李毅;韩雅玲
  • 通讯作者：
    韩雅玲

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

韩雅玲的其他基金

CREG蛋白调控平滑肌细胞自噬-Ca2+稳态对抗血管钙化损伤的作用和机制研究
  • 批准号：
    82270449
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
CREG在骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制研究
  • 批准号：
    81870553
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
CREG在糖尿病性心肌病中的作用及机制研究
  • 批准号：
    81670276
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
CREG抑制心肌细胞自噬死亡和纤维化发生的溶酶体调控机制研究
  • 批准号：
    81370243
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    75.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新的生物活性分子E1A激活基因阻遏子提高移植BMSCs的心肌保护效应及其机制研究
  • 批准号：
    30971218
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    31.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
CREG蛋白调控人血管平滑肌细胞表型转化的膜受体机制
  • 批准号：
    30770793
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
E1A激活基因阻遏子对胚胎早期血管新生的调控
  • 批准号：
    30570664
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
血管发育早期平滑肌细胞募集与分化的研究
  • 批准号：
    30370526
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    18.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
E1A激活基因阻遏子对血管平滑肌细胞表型的调控
  • 批准号：
    30070280
  • 批准年份：
    2000
  • 资助金额：
    17.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码