Molecular analysis of the adaptive immune response to tuberculosis

结核病适应性免疫反应的分子分析

基本信息

  • 批准号:
    9204642
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 23.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2016-09-05 至 2018-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY The purpose of this R21 is to apply cutting edge molecular immunology techniques to determine the features of the adaptive immune response likely to protect against active tuberculosis infection. Although approximately 1/3 of the world’s population is infected with tuberculosis, the vast majority of infected individuals maintain control of latent TB infections throughout their lives. We have demonstrated in prior studies that individuals with prior treated extrapulmonary TB, and no sign of residual or new infection, have increased levels of immune activation compared to individuals with treated pulmonary TB, or treated latent infection. Furthermore, these individuals have lower levels of in vitro cytokine production in response to infected macrophages. This suggests an underlying immune defect in individuals prone to disseminated TB infection. We have established cutting edge molecular techniques that allow us to 1) single-cell sort pathogen-reactive T cells 2) directly sequence their T cell receptor (TCR) alpha and beta chains 3) determine the T cell receptor alpha and beta chains of each T cell and 4) Reconstitute the alpha beta TCR complex in a reporter cell line to allow fine mapping of epitope specificity. As a proof of concept, in this application we will apply these techniques to an existing repository of peripheral blood mononuclear cells from individuals with latent tuberculosis (treated and untreated) and individuals with prior treated pulmonary or extrapulmonary TB. We hypothesize that the degree of TB-specific TCR diversity may be related to the degree of control an individual has over latent infection.
项目概要 该 R21 的目的是应用尖端分子免疫学技术来确定 适应性免疫反应可能有助于预防活动性结核病感染。 世界上 1/3 的人口感染了结核病,绝大多数感染者坚持认为 我们在之前的研究中已经证明,患有结核病的人可以在一生中控制潜伏性结核病感染。 既往接受过肺外结核治疗且没有残留或新感染迹象的患者的免疫水平有所提高 与接受治疗的肺结核或接受治疗的潜伏感染的个体相比,激活程度更高。 个体对受感染的巨噬细胞的体外细胞因子产生水平较低。 我们已经确定,这表明容易发生播散性结核感染的个体存在潜在的免疫缺陷。 尖端分子技术使我们能够 1) 直接对病原体反应性 T 细胞进行单细胞分选 2) 对 T 细胞受体 (TCR) α 和 β 链进行测序 3) 确定 T 细胞受体 α 和 β 每个 T 细胞的链和 4) 在报告细胞系中重建 alpha beta TCR 复合物,以允许精细 作为概念证明,在本应用中,我们将这些技术应用于 现有的来自潜伏性结核病患者(经过治疗和治疗)的外周血单核细胞储存库 未经治疗的)和先前接受过肺结核或肺外结核治疗的个体。 结核病特异性 TCR 多样性的差异可能与个体对潜伏感染的控制程度有关。

项目成果

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