Innate Immunity in Otitis Media Pathogenesis

中耳炎发病机制中的先天免疫

基本信息

  • 批准号:
    7856746
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 17.25万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2009-07-17 至 2011-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Following the common cold, otitis media (OM), or inflammation of the middle ear, is the most frequent illness resulting in visits to physicians and the most common cause of hearing impairment in children. During the past few decades, an alarming increase in antibiotic resistance has been observed worldwide in bacteria that cause OM. Yet to date, no other therapies have been developed to combat this disease. Thus, there is an urgent need to develop new and innovative non-antibiotic approaches to prevent and manage OM. To this end, it is imperative to understand the molecular mechanisms that control the expression of innate immune molecules that comprise the tubotympanum's first line of defense against invading pathogens and determine if these mechanisms can be exploited to prevent or treat OM. Of the innate immune molecules tested to date, beta-defensin 2 is the most effective antimicrobial against the OM pathogens. Little however, is known about the molecular mechanisms that regulate the expression of this molecule by NTHi. Our hypothesis is that NTHi up-regulates beta-defensin 2 via activation of specific signaling pathways in middle ear epithelial cells. This is in line with our long-term objective to study the expression of well-characterized antimicrobial innate immune molecules and elucidate their role in OM pathogenesis. Towards our objective, we will 1) Identify the epithelial surface receptors and the receptor-associated adaptor components required for NTHi-induced p-defensin 2 up-regulation in vitro and in vivo, 2) Determine if the the MKK3/6-p38a/beta signaling pathway is involved in mediating NTHi-induced (3-defensin 2 upregulation in vitro and in vivo, and 3) Demonstrate that NTHi and IL-1alpha can synergistically up-regulate the expression of beta-defensin 2, via distinct signaling pathways. By discovering the signaling pathways that regulate beta-defensin 2 expression by NTHi, we may be able to identify molecular targets that could be used to boost the expression of this molecule to therapeutic levels in the tubotympanum.
描述(由申请人提供):继普通感冒之后,中耳炎 (OM) 或中耳炎症是导致就医的最常见疾病,也是儿童听力障碍的最常见原因。在过去的几十年里,在世界范围内观察到引起 OM 的细菌的抗生素耐药性惊人地增加。然而迄今为止,尚未开发出其他疗法来对抗这种疾病。因此,迫切需要开发新的和创新的非抗生素方法来预防和管理 OM。为此,必须了解控制先天免疫分子表达的分子机制,这些先天免疫分子构成了管鼓膜抵御病原体入侵的第一道防线,并确定是否可以利用这些机制来预防或治疗 OM。 在迄今为止测试的先天免疫分子中,β-防御素 2 是针对 OM 病原体最有效的抗菌剂。然而,人们对 NTHi 调节该分子表达的分子机制知之甚少。我们的假设是 NTHi 通过激活中耳上皮细胞中的特定信号通路来上调 β-防御素 2。这符合我们研究特征明确的抗菌先天免疫分子的表达并阐明它们在 OM 发病机制中的作用的长期目标。 为了实现我们的目标,我们将 1) 鉴定 NTHi 诱导的 p-防御素 2 体外和体内上调所需的上皮表面受体和受体相关接头成分,2) 确定 MKK3/6-p38a/ beta 信号通路参与介导 NTHi 诱导的(体外和体内 3-防御素 2 上调,3)证明 NTHi 和 IL-1α 可以协同作用通过不同的信号通路上调 β-防御素 2 的表达。通过发现 NTHi 调节 β-防御素 2 表达的信号通路,我们或许能够识别可用于将该分子在管鼓室中的表达提高至治疗水平的分子靶点。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

David J. Lim其他文献

Otitis Media With Effusion: Cytological and Microbiological Correlates
渗出性中耳炎:细胞学和微生物学的相关性
  • DOI:
  • 发表时间:
    1979
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    David J. Lim;Daniel M. Lewis;J. Schram;H. Birck
  • 通讯作者:
    H. Birck
Structure and function of the tympanic membrane: a review.
Management of the failed pyeloplasty.
失败的肾盂成形术的处理。
  • DOI:
  • 发表时间:
    1996
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.6
  • 作者:
    David J. Lim;R.Dixon III Walker
  • 通讯作者:
    R.Dixon III Walker
Anatomic correlates of noise induced hearing loss.
噪声引起的听力损失的解剖学相关性。
Experimental cholesterol granuloma.
实验性胆固醇肉芽肿。
  • DOI:
    10.1001/archotol.1970.00770040514010
  • 发表时间:
    1970
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Thomas S. Main;Tadao Shimada;David J. Lim
  • 通讯作者:
    David J. Lim

David J. Lim的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('David J. Lim', 18)}}的其他基金

Role of Spiral Ligament Fibrocytes in Immune-Mediated Inner Ear Damage
螺旋韧带纤维细胞在免疫介导的内耳损伤中的作用
  • 批准号:
    8667522
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Role of Spiral Ligament Fibrocytes in Immune-Mediated Inner Ear Damage
螺旋韧带纤维细胞在免疫介导的内耳损伤中的作用
  • 批准号:
    8306773
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Role of Spiral Ligament Fibrocytes in Immune-Mediated Inner Ear Damage
螺旋韧带纤维细胞在免疫介导的内耳损伤中的作用
  • 批准号:
    8181198
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Role of Spiral Ligament Fibrocytes in Immune-Mediated Inner Ear Damage
螺旋韧带纤维细胞在免疫介导的内耳损伤中的作用
  • 批准号:
    8795862
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Role of Spiral Ligament Fibrocytes in Immune-Mediated Inner Ear Damage
螺旋韧带纤维细胞在免疫介导的内耳损伤中的作用
  • 批准号:
    8677869
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Core Center: NIDCD Research Core Center P30
核心中心:NIDCD研究核心中心P30
  • 批准号:
    7850374
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Engineering Core
工程核心
  • 批准号:
    7409329
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Ninth Research Conference on Recent Advances in Otitis Media
第九届中耳炎最新进展研究会议
  • 批准号:
    7278487
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Engineering Core
工程核心
  • 批准号:
    7422617
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
5th Intn'l.Symp.:Meniere's Disease/Inner Ear Homeostasis
第 5 种国际症状:梅尼埃病/内耳稳态
  • 批准号:
    6888376
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:

相似国自然基金

时空序列驱动的神经形态视觉目标识别算法研究
  • 批准号:
    61906126
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
本体驱动的地址数据空间语义建模与地址匹配方法
  • 批准号:
    41901325
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
大容量固态硬盘地址映射表优化设计与访存优化研究
  • 批准号:
    61802133
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
针对内存攻击对象的内存安全防御技术研究
  • 批准号:
    61802432
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
IP地址驱动的多径路由及流量传输控制研究
  • 批准号:
    61872252
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    64.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Cognitive Health and Modifiable Factors of Daily Sleep and Activities Among Dementia Family Caregivers
痴呆症家庭护理人员的认知健康状况以及日常睡眠和活动的可改变因素
  • 批准号:
    10643624
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Pilot Studies of PAX3-FOXO1 Fusions Proteins in Alveolar Rhabdomyosarcoma
PAX3-FOXO1 融合蛋白在肺泡横纹肌肉瘤中的初步研究
  • 批准号:
    10726763
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Targeting HNF4-induced thrombo-inflammation in Chagas disease
针对恰加斯病中 HNF4 诱导的血栓炎症
  • 批准号:
    10727268
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Impact of benzene-induced MIA on fetal T cell development
苯诱导的 MIA 对胎儿 T 细胞发育的影响
  • 批准号:
    10605881
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
Validation of the joint-homing and drug delivery attributes of novel peptides in a mouse arthritis model
在小鼠关节炎模型中验证新型肽的关节归巢和药物递送特性
  • 批准号:
    10589192
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 17.25万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了