FUNCTION OF THE HEMOCHROMATOSIS PROTEIN

血色素沉着蛋白的功能

基本信息

  • 批准号:
    7891089
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2009-09-17 至 2010-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Hereditary hemochromatosis (HH) is the most common inherited disorder in people of Northern European descent. Over 83% of the cases of HH result from a single mutation of a Cys to Tyr in the HH protein, HFE. This mutation causes a recessive disease resulting in an accumulation of iron in selected tissues. Iron overload damages these organs leading to cirrhosis of the liver, diabetes, cardiomyopathy, and arthritis. The mechanism by which HFE influences iron homeostasis in cells and in the body remains elusive. Lack of functional HFE in humans produces the opposite effects in different cell types in the body. In the early stages of the disease, Kupffer cells in the liver and enterocytes in the intestine cells are iron depleted and have low intracellular ferritin levels, whereas hepatocytes in the liver are iron overloaded and have high intracellular iron levels. Whether these are direct or indirect effects of HFE function is not known. In order to address this question and to understand the molecular mechanisms by which HFE influences iron homeostasis, cell lines have been developed that when transfected with HFE show either increases or decreases in iron levels. The aims of this proposal are focused on finding the basis of the opposite effects of HFE function in different cell types. The hypothesis that HFE alters iron homeostasis by interacting different proteins in different cell lines will be tested. Chimeric HFE proteins will be made to define the domains of HFE responsible for the alterations in iron homeostasis and site-directed mutagenesis will be used for finer mapping of the domains. The HFE protein complex could be directly regulating intracellular iron levels or signaling independently of intracellular iron levels. New genes that functionally couple to HFE will be identified in a high throughput screen. The hypothesis that HFE alters gene expression in an iron-dependent manner will be tested by microarray analysis of cells expressing and not expressing HFE. Finally, the hypothesis that HFE acts to regulate iron homeostasis in hepatocytes solely through controlling intracellular iron levels will be tested using a hepatic cell line and orimary hepatocytes. The long term goal of this work is to understand the function of HFE.
描述(由申请人提供):遗传性血色素沉着症(HH)是北欧血统人群中最常见的遗传性疾病。超过 83% 的 HH 病例是由 HH 蛋白 HFE 中的 Cys 突变为 Tyr 造成的。这种突变会导致隐性疾病,导致铁在选定的组织中积聚。铁超载会损害这些器官,导致肝硬化、糖尿病、心肌病和关节炎。 HFE 影响细胞和体内铁稳态的机制仍然难以捉摸。人类缺乏功能性 HFE 会对体内不同类型的细胞产生相反的影响。在疾病的早期阶段,肝脏中的库普弗细胞和肠细胞中的肠细胞铁耗尽,细胞内铁蛋白水平较低,而肝脏中的肝细胞铁超载,细胞内铁水平较高。这些是 HFE 功能的直接影响还是间接影响尚不清楚。为了解决这个问题并了解 HFE 影响铁稳态的分子机制,我们开发了细胞系,当用 HFE 转染时,其铁水平会增加或减少。该提案的目的是寻找不同细胞类型中 HFE 功能相反作用的基础。 HFE 通过与不同细胞系中的不同蛋白质相互作用来改变铁稳态的假设将得到检验。将制造嵌合 HFE 蛋白来定义负责铁稳态改变的 HFE 结构域,并且将使用定点诱变来更精细地绘制这些结构域。 HFE 蛋白复合物可以直接调节细胞内铁水平或独立于细胞内铁水平发出信号。与 HFE 功能耦合的新基因将在高通量筛选中被鉴定。 HFE 以铁依赖性方式改变基因表达的假设将通过表达和不表达 HFE 的细胞的微阵列分析来检验。最后,HFE 仅通过控制细胞内铁水平来调节肝细胞内铁稳态的假设将使用肝细胞系和原代肝细胞进行测试。这项工作的长期目标是了解 HFE 的功能。

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Molecular mechanisms of normal iron homeostasis.
Iron transport machinery of human cells: players and their interactions.
  • DOI:
    10.1016/b978-0-12-394390-3.00003-3
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Zhao, Ningning;Enns, Caroline A.
  • 通讯作者:
    Enns, Caroline A.
The role of hepatic transferrin receptor 2 in the regulation of iron homeostasis in the body.
  • DOI:
    10.3389/fphar.2014.00034
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Worthen CA;Enns CA
  • 通讯作者:
    Enns CA
Mechanisms of HFE-induced regulation of iron homeostasis: Insights from the W81A HFE mutation.
HFE 诱导的铁稳态调节机制:W81A HFE 突变的见解。
Iron homeostasis: new tales from the crypt.
  • DOI:
    10.1182/blood.v96.13.4020.h8004020_4020_4027
  • 发表时间:
    2000-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.3
  • 作者:
    Cindy N. Roy;C. Enns
  • 通讯作者:
    Cindy N. Roy;C. Enns
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

CAROLINE ENNS其他文献

CAROLINE ENNS的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('CAROLINE ENNS', 18)}}的其他基金

Regulation of hepatic hepcidin expression by transferrin receptor-2
转铁蛋白受体2对肝脏铁调素表达的调节
  • 批准号:
    10673689
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Regulation of hepatic hepcidin expression by transferrin receptor-2
转铁蛋白受体2对肝脏铁调素表达的调节
  • 批准号:
    10302636
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Regulation of hepatic hepcidin expression by transferrin receptor-2
转铁蛋白受体2对肝脏铁调素表达的调节
  • 批准号:
    10471318
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Regulation and function of transferrin receptor 2
转铁蛋白受体2的调节和功能
  • 批准号:
    7256525
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Regulation and function of the transferrin receptor 2
转铁蛋白受体2的调节和功能
  • 批准号:
    9016540
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Regulation and function of transferrin receptor 2
转铁蛋白受体2的调节和功能
  • 批准号:
    7070022
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Regulation and function of the transferrin receptor 2
转铁蛋白受体2的调节和功能
  • 批准号:
    8504642
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Regulation and function of transferrin receptor 2
转铁蛋白受体2的调节和功能
  • 批准号:
    7643459
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Regulation and function of transferrin receptor 2
转铁蛋白受体2的调节和功能
  • 批准号:
    6962220
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Regulation and function of transferrin receptor 2
转铁蛋白受体2的调节和功能
  • 批准号:
    7425322
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:

相似国自然基金

基于“微型关节”器官芯片探究髌下脂肪垫对膝骨关节炎发病与进展的影响及作用机制
  • 批准号:
    82302753
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
12q13.11区易感位点通过调控COL2A1可变剪接影响骨关节炎发生的机制研究
  • 批准号:
    82372458
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Piezo1-Hippo/YAP信号通路调控髌下脂肪垫纤维化对创伤后骨关节炎的影响及机制研究
  • 批准号:
    82360453
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
调节性B细胞抑制破骨细胞生成对类风湿性关节炎的影响及分子调控机制研究
  • 批准号:
    82304499
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于lncRNA NONHSAT042241/hnRNP D/β-catenin轴探讨雷公藤衍生物(LLDT-8)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞功能影响及机制研究
  • 批准号:
    82304988
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

MAIT cells in lupus skin disease and photosensitivity
MAIT 细胞在狼疮皮肤病和光敏性中的作用
  • 批准号:
    10556664
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Actin gating of crosstalk between Rho GTPases in cell migration
细胞迁移中 Rho GTP 酶之间串扰的肌动蛋白门控
  • 批准号:
    10736927
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Role of serum advanced glycation end-products in altering tendon properties with diabetes
血清晚期糖基化终末产物在改变糖尿病肌腱特性中的作用
  • 批准号:
    10737036
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
A Multisystem Resilience Approach in the Assessment of Postsurgical Pain Trajectories
评估术后疼痛轨迹的多系统弹性方法
  • 批准号:
    10736041
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
Intra-Articular Drug Delivery Modulating Immune Cells in Inflammatory Joint Disease
关节内药物递送调节炎症性关节疾病中的免疫细胞
  • 批准号:
    10856753
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了