Regulation of hepatic hepcidin expression by transferrin receptor-2
转铁蛋白受体2对肝脏铁调素表达的调节
基本信息
- 批准号:10471318
- 负责人:
- 金额:$ 54.37万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2021
- 资助国家:美国
- 起止时间:2021-08-15 至 2025-07-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:AffinityAlcoholic Liver DiseasesAnemiaArrhythmiaArthritisBindingBiological AssayBiotinBone Morphogenetic ProteinsBrainCardiomyopathiesCellsChildChimeric ProteinsChronic Hepatitis CCirrhosisCo-ImmunoprecipitationsComplexCytoplasmic TailDependovirusDevelopmentDiabetes MellitusDietary IronElementsEquilibriumFunctional disorderGene therapy trialGenetic DiseasesGoalsHFE2 geneHeartHepaticHepatocyteHereditary DiseaseHereditary hemochromatosisHomeostasisImpairmentIn TransferrinIn VitroInfectionInterventionIntestinesIronIron OverloadJointsKnowledgeLeadLigaseLiverLiver CirrhosisMalignant NeoplasmsMalignant neoplasm of liverMammalsMass Spectrum AnalysisMediatingModelingMusMutationNeurologicOrganOrganismPancreasPathologicPathway interactionsPersonsPhosphoproteinsPhosphorylationPhysiologicalPlayPopulationProteinsRegulationResearchRoleSense OrgansSickle Cell AnemiaSignal PathwaySignal TransductionSourceStreptavidinSurface Plasmon ResonanceTestingThalassemiaTissuesTransferrinUp-Regulationadeno-associated viral vectorbody sensedietarydietary controlexercise intoleranceexperimental studyhepcidinin vivoiron deficiencyjoint injurymetal transporting protein 1non-alcoholic fatty liver diseasepeptide hormonephosphoproteomicsreceptorresponsetransferrin receptor 2uptakevector
项目摘要
Hereditary hemochromatosis (HH) is a common inherited disorder. Iron overload results in damage to specific organs including the liver, heart, and pancreas resulting in cirrhosis of the liver, liver cancer, diabetes, cardiomyopathy. Iron also accumulates in joints causing arthritis. The liver is the major iron-sensing organ and controls iron homeostasis in the body. Mutations in transferrin receptor 2 (TfR2), HFE and hemojuvelin (HJV) lead to HH. TfR2 is hypothesized to sense iron in the body. The role that TfR2 plays in sensing iron remains controversial. The association between TfR2 and HFE is still debated. TfR2 also associates with HJV in vitro. We propose to determine the mechanisms by which TfR2 controls iron homeostasis in the body. Adeno- associated viral vectors used in gene therapy trials in combination with protein proximity assays and phosphoproteomic analysis will be utilized to determine the interaction partners of TfR2 in vivo. The long-term goal of this research is to understand how mutations in key proteins that disturb the iron balance in the body, reveal the mechanisms by which the body regulates iron-homeostasis.
遗传性血色素沉着病(HH)是一种常见的遗传疾病。铁超载会损害特定器官,包括肝脏,心脏和胰腺,导致肝硬化,肝癌,糖尿病,心肌病。铁还积聚在引起关节炎的关节中。肝脏是主要的铁感应器官,并控制体内的铁稳态。转铁蛋白受体2(TFR2),HFE和Hemojuvelin(HJV)中的突变导致HH。假设TFR2感知体内铁。 TFR2在传感铁中的作用仍然存在争议。 TFR2和HFE之间的关联仍在辩论中。 TFR2还在体外与HJV相关联。我们建议确定TFR2控制体内稳态的机制。基因治疗试验中使用的腺相关病毒向量与蛋白质接近测定和磷酸蛋白质组学分析相结合,用于确定体内TFR2的相互作用伙伴。这项研究的长期目标是了解关键蛋白中的突变如何干扰体内的铁平衡,这揭示了人体调节铁蜂窝状的机制。
项目成果
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