Preclinical development of a Nipah Virus inhibitor

尼帕病毒抑制剂的临床前开发

基本信息

  • 批准号:
    10761349
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.51万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-09-15 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary SARS-CoV-2 has led to an increased urgency to develop treatments for additional emerging viruses and potentially provide broader spectrum antivirals in order to anticipate pandemic viruses. Nipah virus (NiV) is a bat-borne pathogen (family Paramyxoviridae) that results in acute and often fatal (recent outbreaks in India have demonstrated case fatality ~70%) respiratory and neurological disease for which there is currently no FDA approved treatment. There have been very few small molecule antivirals that have demonstrated activity against NiV either in vitro or in vivo. These include favipiravir (EC90 15.87- 123.8 µM) which resulted in survival in the hamster model and remdesivir (EC90 50-100 nM) when dosed daily by the intravenous (IV) route in the African green monkey (AGM) model resulting in their survival. We recently identified the antiviral activity of pyronaridine (EC50 = 65.57 nM and CC50 3.65 µM) for NiV (Malaysia strain, Patent No. 17/092,058). We have also shown that pyronaridine has efficacy against Ebola in vitro and efficacy in vivo in mice and guinea pig. Additionally, pyronaridine has demonstrated promising activity in vitro against Marburg virus and in vivo efficacy against SARS-CoV-2 in mice. We have recently shown that pyronaridine is lysosomotropic and binds to the Ebola glycoprotein as well as decreases the inflammatory cytokine storm in mice induced by SARS-CoV-2. We now propose to assess the oral maximum tolerated dose and pharmacokinetics prior to performing efficacy studies in the hamster model of NiV. If we are successful in demonstrating in vivo efficacy, we will file an orphan drug designation and a preIND with the FDA. If we demonstrate statistically significant efficacy in Phase I we will then perform efficacy testing in Phase II using the African Green Monkey model for NiV, perform IND enabling toxicology studies and manufacture GMP grade pyronaridine tertraphosphate. Our ultimate aim is to bring a treatment to market for NiV which can be stockpiled by the USA and other countries in preparation for future outbreaks.
项目概要 SARS-CoV-2 导致开发针对其他新出现病毒和病毒的治疗方法变得更加紧迫 可能提供更广谱的抗病毒药物以预测大流行病毒。 蝙蝠传播的病原体(副粘病毒科),可导致急性甚至致命(印度最近爆发的疫情 病死率约 70%)目前尚无 FDA 证明的呼吸系统和神经系统疾病 经批准的治疗方法很少有小分子抗病毒药物具有抗病毒活性。 体外或体内的 NiV 包括法匹拉韦 (EC90 15.87-123.8 µM),它导致小鼠存活。 仓鼠模型和瑞德西韦 (EC90 50-100 nM) 在非洲每天通过静脉 (IV) 途径给药 我们最近鉴定了吡咯烷的抗病毒活性。 对于 NiV(马来西亚菌株,专利号 17/092,058),(EC50 = 65.57 nM 和 CC50 3.65 µM)我们还表明了这一点。 吡咯烷在体外对埃博拉病毒有效,在小鼠和豚鼠体内也有效。 吡咯烷已显示出有前景的体外抗马尔堡病毒活性和体内抗马尔堡病毒功效 我们最近发现吡咯烷具有溶酶体活性并与埃博拉病毒结合。 糖蛋白以及减少 SARS-CoV-2 引起的小鼠炎症细胞因子风暴。 在进行功效研究之前评估口服最大耐受剂量建议和药代动力学 如果我们成功地证明了 NiV 的仓鼠模型的体内功效,我们将申请孤儿药。 如果我们在 I 期试验中证明具有统计学意义的疗效,我们将获得 FDA 的指定和 preIND。 使用 NiV 的非洲绿猴模型进行 II 期功效测试,执行 IND 启用 毒理学研究和制造 GMP 级四磷酸咯萘啶 我们的最终目标是带来一种 NiV 的治疗上市,美国和其他国家可以储存以备将来使用 爆发。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SEAN EKINS其他文献

SEAN EKINS的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SEAN EKINS', 18)}}的其他基金

New therapeutic approaches to identifying molecules for opioid abuse treatment
识别阿片类药物滥用分子的新治疗方法
  • 批准号:
    10385998
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
Machine learning approaches to predict Acetylcholinesterase inhibition
预测乙酰胆碱酯酶抑制的机器学习方法
  • 批准号:
    10378934
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
MegaTox for analyzing and visualizing data across different screening systems
MegaTox 用于分析和可视化不同筛选系统的数据
  • 批准号:
    10094026
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
MegaTox for analyzing and visualizing data across different screening systems
MegaTox 用于分析和可视化不同筛查系统的数据
  • 批准号:
    10674729
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
MegaTox for analyzing and visualizing data across different screening systems
MegaTox 用于分析和可视化不同筛选系统的数据
  • 批准号:
    10470050
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
MegaTox for analyzing and visualizing data across different screening systems
MegaTox 用于分析和可视化不同筛选系统的数据
  • 批准号:
    10470050
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
MegaTrans – human transporter machine learning models
MegaTrans — 人类运输机机器学习模型
  • 批准号:
    9768844
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
MegaPredict for predicting natural product uses and their drug interactions
MegaPredict 用于预测天然产物用途及其药物相互作用
  • 批准号:
    10055938
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
Manufacture of an intracerebroventricular Enzyme Replacement Therapy for CLN1 Batten Disease
CLN1巴顿病脑室内酶替代疗法的研制
  • 批准号:
    10641950
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
Manufacture of an intracerebroventricular Enzyme Replacement Therapy for CLN1 Batten Disease
CLN1巴顿病脑室内酶替代疗法的研制
  • 批准号:
    10483470
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:

相似国自然基金

巨噬细胞Nogo-B通过FABP4/IL-18/IL-18R调控急性肝衰竭的分子机制研究
  • 批准号:
    82304503
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于解郁散热“把好气分关”探讨代谢-炎症“开关”A2BR在急性胰腺炎既病防变中的作用与机制
  • 批准号:
    82374256
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
RacGAP1介导细胞核-线粒体对话在急性肾损伤中促进肾小管上皮细胞能量平衡的作用机制研究
  • 批准号:
    82300771
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
开窍寒温配伍调控应激颗粒铁离子富集水平抗急性缺血性卒中铁死亡损伤的机制研究
  • 批准号:
    82374209
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

An immunodominance-based Pan-Pneumovirus vaccine for protection against RSV and hMPV
一种基于免疫优势的泛肺炎病毒疫苗,用于预防 RSV 和 hMPV
  • 批准号:
    10735979
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
Preclinical development of an immunomodulatory agent capable of mitigating SARS-CoV-2 virus related hypercytokinemia
能够减轻 SARS-CoV-2 病毒相关高细胞因子血症的免疫调节剂的临床前开发
  • 批准号:
    10155839
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
Preclinical development of an immunomodulatory agent capable of mitigating SARS-CoV-2 virus related hypercytokinemia
能够减轻 SARS-CoV-2 病毒相关高细胞因子血症的免疫调节剂的临床前开发
  • 批准号:
    10365987
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
Understanding the interplay between local viral infection and local inflammation in COVID-19 kidney injury
了解 COVID-19 肾损伤中局部病毒感染和局部炎症之间的相互作用
  • 批准号:
    10318839
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
Understanding the interplay between local viral infection and local inflammation in COVID-19 kidney injury
了解 COVID-19 肾损伤中局部病毒感染和局部炎症之间的相互作用
  • 批准号:
    10470390
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 29.51万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了