Joint Meta-Regression Methods Accounting for Postrandomization Variables

考虑随机化后变量的联合元回归方法

基本信息

  • 批准号:
    9431714
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 21.14万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-09-05 至 2019-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Joint Meta-Regression Methods Accounting for Postrandomization Variables Principal Investigator: Haitao Chu, M.D., Ph.D. Summary The rapid growth of interest in comparative effectiveness research and evidence-based medicine has led to dramatically increased attention to systematic reviews and meta-analyses, which synthesize and contrast multi- ple randomized clinical trials. T o examine the impact of covariates on study-specific treatment effects, meta- regression methods are available for conventional meta-analysis comparing two treatments and for network meta-analysis simultaneously comparing multiple treatments . While there is broad consensus on methods for examining study-level covariates  which are similar across a study's treatment arms because of randomization  it is much more challenging to adjust for postrandomization variables, which are expected to differ between treatment arms within a study. Examples include differential noncompliance, measured as the proportion of premature treatment discontinuation or drop out, loss to follow-up, or change to an alternative therapy. To the best of our knowledge, existing meta-regression methods only focus on the impact of study-level covariates, which are assumed to be fixed, while postrandomization variables are generally considered random. Thus, ex- isting meta-regression methods cannot account for postrandomization variables. Because postrandomization variables such as differential noncompliance can induce bias in estimating the effect of treatment plans, in responding to PA-16-161 this proposal's overall goal is to develop cutting-edge joint models to account for postrandomization variables in meta-analysis, and to integrate them into publicly available, easy-to-use software to enhance the reproducibility, validity, and generalizability of meta-analyses. Specifically, we will apply Bayesian hierarchical models in these three specific aims: 1) develop joint meta-regression meth- ods to adjust for postrandomization variables in conventional meta-analysis; 2) develop multivariate joint meta- regression methods to adjust for postrandomization variables in network meta-analysis; and 3) objectively eval- uate the proposed methods and develop an open-source R package. We will evaluate the strengths and weaknesses of these methods compared to existing meta-analysis meth- ods, through real data applications and extensive simulations. The proposed statistical methods will be broadly applicable to many meta-analyses. Completing these aims will substantially advance comparative effectiveness research and evidence-based medicine through innovative meta-analysis methods. It will improve public health by facilitating treatment selection for various cancers and for cardiovascular, infectious, and other diseases.
关节元回归方法考虑了授异构化变量 首席研究员:Haitao Chu,M.D。,博士 概括 比较有效性研究和循证医学的兴趣快速增长导致 大大增加了对系统评价和荟萃分析的关注,它们综合和对比多 PLE随机临床试验。 o检查协变量对特异性治疗效应的影响 回归方法可用于比较两种处理和网络的常规荟萃分析 荟萃分析仅比较多种治疗 。 虽然对方法有广泛的共识 研究级别的协变量,由于随机化而在研究的治疗组中相似 调整后变量的挑战要多得多,预期之间会有所不同 一项研究中的治疗臂。示例包括差异不合规,以衡量的比例来衡量 过早的治疗停药或退学,损失进行随访或更改为替代疗法。到 最好的知识,现有的元回归方法仅关注 研究级协变量的影响, 假定这些是固定的,而后施的变量通常被认为是随机的。那就去了 iSATIT元回归方法无法解释Postrandomization变量。 因为诸如差异不符合差异之类的后变量可能会引起偏见 治疗计划的影响,在回应PA-16-161时,该提案的总体目标是开发最先进的联合 在荟萃分析中解释跨汇聚变量的模型,并将它们整合到公开可用的情况下, 易于使用的软件,可增强荟萃分析的可重复性,有效性和概括性。具体来说, 我们将在这三个特定目的中应用贝叶斯分层模型:1)发展关节元回归甲基 在常规荟萃分析中调整后分析变量的OD; 2)发展多元关节元 回归方法以调整网络荟萃分析中的后体变量; 3)客观评估 - UATE提出的方法并开发一个开源R软件包。 与现有的荟萃分析相比,我们将评估这些方法的优势和劣势 ODS,通过实际数据应用程序和广泛的模拟。提出的统计方法将广泛 适用于许多荟萃分析。完成这些目标将大大提高比较效率 通过创新的荟萃分析方法研究和循证医学。它将改善公共卫生 通过支持各种癌症以及心血管,感染和其他疾病的治疗选择。

项目成果

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