From Defective Microglia to Cortical Activity and Pathological Behavior

从有缺陷的小胶质细胞到皮质活动和病理行为

基本信息

  • 批准号:
    8645751
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 40.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2011-06-01 至 2016-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Immunological dysfunction have been widely linked to many neuropsychiatric disorders including obsessive compulsive disorder (OCD), major depression, bipolar disorder, autism, schizophrenia and Alzheimer disease. In addition, results from genome wide association studies suggest that genes whose dysfunction have been implicated in immune dysfunction and/or signaling, contribute to increased risk to the above-mentioned mental disorders. However the basis for the above associations is not clear, which is cause or effect? Do the drugs prescribed for neuropsychiatric disorders affect the immune system? We have identified a mouse where defective microglia, the immune system of the brain, appears causal for a distinct pathological behavior. Further, a bone marrow transplant cures this mouse of its pathological behavior. In this mouse we have directly linked a deficiency in the immune system with pathological behavior. Mice with a mutation in Hoxb8 show unexpected behavior manifested by compulsive grooming and hair removal, similar to human with the OCD-spectrum disorder, trichotillomania. These mice first exhibit compulsive grooming, which turns pathological, resulting in hair removal and lesions at the over groomed sites. There are two principle sources of microglia in mammals, a resident population that is present in the brain early during embryogenesis prior to vascularization, and a second population derived from bone marrow that enters the brain after birth. Hoxb8 exclusively labels the second. Having demonstrated a direct relationship between defective microglia and a behavioral pathology, we are now positioned to determine how microglia affect behavior and most importantly how defective microglia leads to distinct behavioral pathology. One can imagine multiple mechanisms and the causality is likely to be multifaceted. We propose molecular approaches to determine how normal microglia differ from Hoxb8 mutant microglia. Genetic approaches will be used to determine if microglia deficiencies manifest a broader range of behavioral pathologies. Two-photon imaging will be used to examine the behavior of normal and mutant microglial filopodia. Finally, electrophysiological experiments will be used to determine if electrical contacts are made between microglia and neurons and whether these contacts are altered in Hoxb8 mutant mice. Further, if electrochemical contacts between microglia and neurons can be detected, can perturbations of microglia activity induce changes in neuronal activity? Through these multiple broad approaches we hope to provide insight into how non-neuronal cells in the brain, microglia, can so profoundly influence behavior and behavioral pathology.
描述(由申请人提供):免疫功能障碍已与许多神经精神疾病(包括强迫症(OCD),重度抑郁症,双相情感障碍,自闭症,精神分裂症和阿尔茨海默氏病)广泛联系在一起。此外,基因组广泛关联研究的结果表明,功能障碍与免疫功能障碍和/或信号传导有关的基因有助于增加上述精神疾病的风险。但是,上述关联的基础尚不清楚,这是原因或影响?针对神经精神疾病的药物是否会影响免疫系统?我们已经确定了一只小鼠,其中有缺陷的小胶质细胞(大脑的免疫系统)似乎是因病理行为而出现的因果关系。此外,骨髓移植可以治愈这只小鼠的病理行为。在这只小鼠中,我们将免疫系统中的缺陷与病理行为联系起来。 HOXB8中突变的小鼠表现出意外的行为,表现出强迫性修饰和脱毛的表现,类似于人类的OCD谱系疾病,Trichotillomania。这些小鼠首先表现出强迫性修饰,这会变形,导致脱毛和过度修饰的部位的病变。哺乳动物中有两个主要的小胶质细胞来源,在血管生成之前,在胚胎发生期间早期存在于大脑中的常驻人群,第二个人群来自出生后进入大脑的骨髓。 HOXB8专门标记第二个。在证明了有缺陷的小胶质细胞和行为病理学之间存在直接关系之后,我们现在可以确定小胶质细胞如何影响行为,最重要的是,有缺陷的小胶质细胞如何导致不同的行为病理。可以想象多种机制和因果关系可能是多方面的。我们提出了分子方法,以确定正常小胶质细胞与HOXB8突变小胶质细胞的不同。遗传方法将用于确定小胶质细胞不足是否表现出更广泛的行为病理。两光子成像将用于检查正常和突变小胶质丝虫的行为。最后,将使用电生理实验来确定小胶质细胞和神经元之间是否进行电接触,以及在HOXB8突变小鼠中是否改变了这些接触。此外,如果可以检测到小胶质细胞和神经元之间的电化学接触,那么小胶质细胞活性的扰动是否会引起神经元活性的变化?通过这些多种广泛的方法,我们希望能够深入了解大脑中的非神经元细胞如何如此深远影响行为和行为病理。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

MARIO R CAPECCHI其他文献

MARIO R CAPECCHI的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('MARIO R CAPECCHI', 18)}}的其他基金

TCF/LEF function during intestinal maintenance and colon tumorigenesis
TCF/LEF 在肠道维持和结肠肿瘤发生过程中的功能
  • 批准号:
    8449513
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
From Defective Microglia to Cortical Activity and Pathological Behavior
从有缺陷的小胶质细胞到皮质活动和病理行为
  • 批准号:
    8444493
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
From Defective Microglia to Cortical Activity and Pathological Behavior
从有缺陷的小胶质细胞到皮质活动和病理行为
  • 批准号:
    8826810
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
From Defective Microglia to Cortical Activity and Pathological Behavior
从有缺陷的小胶质细胞到皮质活动和病理行为
  • 批准号:
    8267617
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
From Defective Microglia to Cortical Activity and Pathological Behavior
从有缺陷的小胶质细胞到皮质活动和病理行为
  • 批准号:
    8472381
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
TCF/LEF function during intestinal maintenance and colon tumorigenesis
TCF/LEF 在肠道维持和结肠肿瘤发生过程中的功能
  • 批准号:
    8234099
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
From Defective Microglia to Cortical Activity and Pathological Behavior
从有缺陷的小胶质细胞到皮质活动和病理行为
  • 批准号:
    8085590
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
TCF/LEF function during intestinal maintenance and colon tumorigenesis
TCF/LEF 在肠道维持和结肠肿瘤发生过程中的功能
  • 批准号:
    7786716
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
Genetic Models of Cardiovascular Renal & Pulmonary
心血管肾遗传模型
  • 批准号:
    6894855
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
Genetic Models of Cardiovascular Renal & Pulmonary
心血管肾遗传模型
  • 批准号:
    7467892
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:

相似国自然基金

玛纳斯河流域上游吸收性气溶胶来源及其对积雪消融的影响研究
  • 批准号:
    42307523
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于潜标观测的大西洋水上涌对北极海冰底部消融的影响研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
中国天山早春固液降水转变对积雪消融的影响机理
  • 批准号:
    42261026
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    34.00 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
基于潜标观测的大西洋水上涌对北极海冰底部消融的影响研究
  • 批准号:
    42201150
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
北极夏季海冰消融对海洋气溶胶释放的影响
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Cholesterol homeostasis in the vertebrate retina
脊椎动物视网膜中的胆固醇稳态
  • 批准号:
    10580969
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
Defining the role of perineuronal nets in Alzheimer's Disease pathology
定义神经周围网在阿尔茨海默病病理学中的作用
  • 批准号:
    10679795
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
The role of RNA binding proteins in heart development and congenital heart defects
RNA结合蛋白在心脏发育和先天性心脏缺陷中的作用
  • 批准号:
    10827567
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
Decipher the Function of C2cd4a in Metabolism
解读 C2cd4a 在代谢中的功能
  • 批准号:
    10594862
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
RNA Control of Neural Function
RNA 控制神经功能
  • 批准号:
    10622122
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.02万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了