R5 SHIV/MACAQUE MODEL FOR THE EVALUATION OF T AND B CELL-BASED HIV-1 VACCINE

用于评估基于 T 细胞和 B 细胞的 HIV-1 疫苗的 R5 SHIV/猕猴模型

基本信息

  • 批准号:
    8173045
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2010-05-01 至 2011-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This subproject is one of many research subprojects utilizing the resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source, and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator. We recently reported high levels of virus replication, acute CD4+ T cell depletion in the gut associated lymphoid tissues (GALT), and coreceptor switch in Indian (Ind) RMs infected intravenously (IV) with the late R5 tropic SHIVSF162P3N isolate. To more closely mimic the common modes of transmission of HIV-1 in humans, infection though the rectal route of SHIVSF162P3N was examined. In Preliminary studies, we show that mucosal infection of Ind RMs with R5 SHIVSF162P3N recapitulates key pathogenic features of HIV-1 infection in humans including acute CD4+ T cell depletion in the gut, uncontrolled replication, and progression to AIDS with switch in coreceptor preference. The consistency of high setpoint viremia and pathogenicity seen in SHIVSF162P3N IV and IR infected macaques leads us to hypothesize that this animal model system will be highly relevant not only for in-depth studies of the evolutionary process and the underlying mechanism for the change in coreceptor preference in vivo, but also for advancing the discovery of HIV-1 candidate vaccines that stimulate both effector arms of the immune system.
该副本是利用众多研究子项目之一 由NIH/NCRR资助的中心赠款提供的资源。子弹和 调查员(PI)可能已经从其他NIH来源获得了主要资金, 因此可以在其他清晰的条目中代表。列出的机构是 对于中心,这不一定是调查员的机构。 我们最近报道了肠道相关的淋巴组织(GALT)中的急性CD4+ T细胞耗竭,以及与R5热带SHIVSF162P3N分离株的印度(IND)RMS中的肌感受器转换。为了更紧密地模仿HIV-1在人类中的传播模式,尽管检查了SHIVSF162P3N的直肠途径。在初步研究中,我们表明,具有R5 SHIVSF162P3N的IND RMS的粘膜感染概述了人类中HIV-1感染的关键致病特征,包括肠道中的急性CD4+ T细胞耗竭,不受控制的复制,以及对艾滋病的进展,在croeceptorperpereperperperperperfecre prefence中的转化。 SHIVSF1623N IV和IR感染的猕猴在SHIVSF162P3N IV中看到的高设定点病毒和致病性的一致性导致我们假设该动物模型系统不仅高于对进化过程的深入研究,而且还与对统一的竞争性抗衡的效果相关,还可以使HIV的变化效果与HYIV的效果相关,并与HIV的变化相关。 系统。

项目成果

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