The Astrocyte Nexus: CX 43-Protein Interactions

星形胶质细胞关系:CX 43-蛋白质相互作用

基本信息

  • 批准号:
    6680908
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 37.03万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2001-12-15 至 2005-11-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by the applicant): Long range intercellular communication among astrocytes is in large part mediated by gap junction channels through which ions and metabolites pass directly from one cell to the next. The pore of astrocyte gap junctions is formed primarily of the gap junction protein connexin43. Recent evidence indicates that other proteins are associated with Cx43 at gap junctions, and we have termed this macromolecular complex the Nexus. We hypothesize that the Nexus components may regulate both the properties of the gap junction channels and also may function in intracellular signal transduction. In order to test this hypothesis, we will determine the identities of the other proteins that bind to Cx43 in astrocytes and in transfected cells, implement high throughput and quantitative methods to identify novel Nexus proteins, measure the strengths of interaction, and perform physiological experiments with Cx43 mutants and with Cx43 binding partners to determine the functional consequences of such interactions. In addition, a major goal of this application is to obtain structural information regarding domains of Cx43 that interact with each other and with other proteins. These studies use a multidisciplinary approach directed at exploring a new concept in the field and as such are expected to lead to novel understanding of roles that gap junctions play in the nervous system and elsewhere.
描述(由申请人提供):长距离细胞间通信 星形胶质细胞之间在很大程度上是由间隙连接通道介导的 哪些离子和代谢物直接从一个细胞传递到下一个细胞。的毛孔 星形胶质细胞间隙连接主要由间隙连接蛋白形成 连接蛋白43。最近的证据表明其他蛋白质与 Cx43 位于间隙连接处,我们将这种大分子复合物称为 关系。我们假设 Nexus 组件可以调节 间隙连接通道的特性,也可能在细胞内发挥作用 信号转导。为了检验这个假设,我们将确定 星形胶质细胞和星形胶质细胞中与 Cx43 结合的其他蛋白质的身份 转染细胞,实施高通量和定量方法 识别新的 Nexus 蛋白,测量相互作用的强度,以及 使用 Cx43 突变体和 Cx43 结合进行生理实验 合作伙伴来确定这种相互作用的功能后果。在 此外,该应用程序的一个主要目标是获取结构信息 关于彼此相互作用以及与其他相互作用的 Cx43 域 蛋白质。这些研究采用多学科方法,旨在探索 该领域的一个新概念,因此有望带来新颖的结果 了解间隙连接在神经系统中发挥的作用 别处。

项目成果

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