MOLECULAR DOSIMETRY OF INGESTED PAHS AND HETEROCYCLIC AMINES
摄入多环芳烃和杂环胺的分子剂量测定
基本信息
- 批准号:5211306
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:
- 资助国家:美国
- 起止时间:至
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:acyltransferase adduct biomarker blood chemistry carbopolycyclic compound carcinogens colon polyp colorectal neoplasms cytochrome P450 human subject isozymes laboratory mouse nitrogenous heterocyclic compound nutrition related neoplasm /cancer nutrition related tag toxicant interaction toxin metabolism urinalysis
项目摘要
Project II: A major route of exposure to environmental carcinogens is
through the diet. Epidemiological studies indicate that 20 to 50% of all
human cancers can be attributed to dietary causes. The frequent
consumption of animal fat, red meats, or barbequed/smoked meats has been
associated with increased risk for cancers of the gastro-intestinal tract
and pancreas. However, in contrast to the strong association between
aflatoxin and liver cancer described in other projects in this program,
the specific etiologic agents responsible for causing many diet-
associated human cancers remain undetermined. Two classes of chemical
carcinogens, polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and heterocyclic
amines (HAs), have been identified in cooked meats. These chemicals
produce a variety of cancers in animal models including colon, stomach,
breast, and liver cancers. The overall goals of this project are to
investigate the molecular dosimetry of ingested PAHs and HAs from cooked
meats in humans, and identify susceptibility factors (effect modifiers)
that modulate the formation of DNA and protein adducts due to these
dietary carcinogens.
These studies will utilize controlled feeding protocols. Individual
differences in the formation and persistence of carcinogen-DNA adducts
in peripheral white blood cell fractions and carcinogen metabolites in
urine will be investigated following ingestion of char-broiled meat.
Relevant metabolic phenotypes (P450IA2, P450IIIA4 and acetyltransferase)
will be assessed to determine their role in adduct and metabolite
kinetics. A pilot case-control colon polyp study will also be initiated
to examine selected biomarkers as indicators of cancer risk.
This study will develop and evaluate biomarkers of exposure to cooking-
induced dietary carcinogens. The study should yield insight into the
biological basis for inter-individual variation in response to
carcinogens associated with cooked meats. The identification of critical
metabolic and dietary determinants of DNA and protein damage could
provide methodologies for assessing increased susceptibility to cancer
from ingested carcinogens. Ultimately, molecular biomonitoring may allow
quantitation of biological dose from ingested carcinogens, thereby
accounting for variation in exposure, cooking processes, and metabolism.
项目II:对环境致癌物的主要接触途径是
通过饮食。 流行病学研究表明,全部20%至50%
人类癌症可以归因于饮食原因。 频繁
食用动物脂肪,红肉或烧烤/熏制的肉已经
与胃肠道癌的风险增加有关
和胰腺。 但是,与
黄曲霉毒素和肝癌在该计划的其他项目中描述了
负责引起许多饮食的特定病因学
相关的人类癌症仍然不确定。 两类化学
致癌物,多环芳烃(PAHS)和杂环
胺(HAS)已在煮熟的肉中鉴定出来。 这些化学物质
在包括结肠,胃,
乳房和肝癌。 该项目的总体目标是
研究摄入的PAH的分子剂量法,并从煮熟
人类中的肉类,并确定敏感性因素(效应修饰符)
调节由于这些调节DNA和蛋白质加合物的形成
饮食致癌物。
这些研究将利用受控的喂养方案。 个人
致癌基因加合物的形成和持久性差异
在外围白细胞分数和致癌代谢物中
摄入炭肉后将调查尿液。
相关的代谢表型(P450IA2,P450IIIA4和乙酰转移酶)
将评估以确定其在加合物和代谢物中的作用
动力学。 试点病例对照结肠息肉研究也将开始
检查选定的生物标志物作为癌症风险的指标。
这项研究将开发和评估暴露于烹饪的生物标志物
诱导饮食致癌物。 该研究应洞悉
生物学基础,以响应个体差异
致癌物与煮熟的肉相关。 关键的识别
DNA和蛋白质损害的代谢和饮食决定因素可能
提供评估癌症易感性增加的方法论
来自摄入的致癌物。 最终,分子生物监测可能允许
从摄入的致癌物中定量生物剂量,从而
计算暴露,烹饪过程和代谢的变化。
项目成果
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专著数量(0)
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