Transgenic ES Cell Differentiation Systems to replace Transgenic Mouse Analysis of Tissue Specific Regulatory Elements

转基因 ES 细胞分化系统替代转基因小鼠组织特异性调控元件分析

基本信息

  • 批准号:
    G0900729/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 45.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2010 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Understanding how genes are regulated has important implications in both normal development and in the progression of diseases such as cancer. For a specific cell or tissue to develop, the appropriate set of genes must be activated in a tightly controlled process. Regulatory elements that control overall gene activation are currently identified using a combination of cell based assays and transgenic mice to assess the cell types in which they are active. A major drawback of analysing regulatory elements in this way are the animal welfare issues concerning both the procedures that the mice undergo as well as the numbers of mice required. Here, we are proposing to develop reagents and protocols that will replace the use of transgenic mice with in vitro based embryonic stem (ES) cell differentiation assays. ES cells readily undergo genetic manipulation and under appropriate culture conditions have the potential to develop into many different cell types. We plan to systematically test regulatory elements during ES cell differentiation and validate the cell types that can be studied in this way in order to demonstrate that ES cell differentiation provides a viable alternative for assessing gene regulatory function. By providing suitable tools and protocols we aim to encourage the wider scientific community to adopt ES cell based systems for analysing gene regulation thereby dramatically reducing the numbers of animals used in this kind of research. In addition, this study will help to identify regulatory elements that are specifically active in various cell types with potential therapeutic benefits such as immune cells or insulin producing pancreatic cells. ES cells engineered to carry such cell-type specific regulatory elements will provide powerful tools for the development of new protocols for producing these cells and will therefore be vital to harness the promise of embryonic stem cells for regenerative medicine.
了解基因的调控方式对于正常发育和癌症等疾病的进展具有重要意义。为了使特定的细胞或组织发育,必须在严格控制的过程中激活一组适当的基因。目前,通过结合基于细胞的测定和转基因小鼠来评估它们活跃的细胞类型,可以识别控制整体基因激活的调节元件。以这种方式分析监管要素的一个主要缺点是动物福利问题,涉及小鼠所经历的程序以及所需小鼠的数量。在这里,我们建议开发试剂和方案,用基于体外的胚胎干(ES)细胞分化测定法取代转基因小鼠的使用。 ES细胞很容易进行基因操作,并且在适当的培养条件下有可能发育成许多不同的细胞类型。我们计划系统地测试 ES 细胞分化过程中的调控元件,并验证可以通过这种方式研究的细胞类型,以证明 ES 细胞分化为评估基因调控功能提供了可行的替代方案。通过提供合适的工具和方案,我们旨在鼓励更广泛的科学界采用基于胚胎干细胞的系统来分析基因调控,从而大大减少此类研究中使用的动物数量。此外,这项研究将有助于识别在各种细胞类型中特别活跃的调节元件,这些细胞类型具有潜在的治疗益处,例如免疫细胞或产生胰岛素的胰腺细胞。被设计为携带此类细胞类型特异性调控元件的 ES 细胞将为开发生产这些细胞的新方案提供强大的工具,因此对于利用胚胎干细胞用于再生医学的前景至关重要。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Berthold Gottgens其他文献

The transcription factor Erg regulates expression of histone deacetylase 6 and multiple pathways involved in endothelial cell migration and angiogenesis.
转录因子 Erg 调节组蛋白脱乙酰酶 6 的表达以及参与内皮细胞迁移和血管生成的多种途径。
  • DOI:
    10.1182/blood-2011-04-350025
  • 发表时间:
    2012-01-19
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.3
  • 作者:
    G. Birdsey;N. Dryden;Aarti Shah;R. Hannah;M. Hall;D. Haskard;M. Parsons;J. Mason;M. Zvelebil;Berthold Gottgens;A. Ridley;A. R;i;i
  • 通讯作者:
    i
Expanded potential stem cell media as a tool to study human developmental hematopoiesis in vitro
扩展干细胞培养基作为体外研究人类发育造血作用的工具的潜力
  • DOI:
    10.1016/j.exphem.2019.07.003
  • 发表时间:
    2019-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    A. Wilkinson;David Ryan;I. Kucinski;Wei Wang;Jian Yang;Sonia Nestorowa;E. Diamanti;J. C. Tsang;Juexuan Wang;Lia S. Campos;Fengtang Yang;B. Fu;Nicola K. Wilson;Pentao Liu;Berthold Gottgens
  • 通讯作者:
    Berthold Gottgens
Systematic integration of GATA transcription factors and epigenomes via IDEAS paints the regulatory landscape of mouse hematopoietic cells
通过 IDEAS 系统整合 GATA 转录因子和表观基因组描绘了小鼠造血细胞的调控景观
  • DOI:
    10.1101/730358
  • 发表时间:
    2019-08-26
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    R. Hardison;Yu Zhang;C. Keller;Guanjue Xiang;Elisabeth F. Heuston;Lin An;J. Lichtenberg;B. Giardine;D. Bodine;Shaun Mahony;Qunhua Li;Feng Yue;M. Weiss;G. Blobel;James Taylor;J. Hughes;D. Higgs;Berthold Gottgens
  • 通讯作者:
    Berthold Gottgens
Ontogenic changes in hematopoietic hierarchy determine pediatric specificity and disease phenotype in fusion oncogene-driven myeloid leukemia.
造血层次的个体发生变化决定了融合癌基因驱动的髓性白血病的儿科特异性和疾病表型。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    28.2
  • 作者:
    Cécile K. Lopez;Esteve Noguera;V. Stavropoulou;E. Robert;Zakia Aid;P. Ballerini;C. Bilhou;H. Lapillonne;Fabien Boudia;C. Thirant;A. Fagnan;M. Arcangeli;S. Kinston;M. Diop;B. Job;Y. Lécluse;E. Brunet;Loélia Babin;J. Villeval;É. Delabesse;A. Peters;W. Vainchenker;M. Gaudry;R. Masetti;F. Locatelli;Sébastien Malinge;C. Nerlov;N. Droin;Camille Lobry;I. Godin;O. Bernard;Berthold Gottgens;A. Petit;F. Pflumio;J. Schwaller;T. Mercher
  • 通讯作者:
    T. Mercher
Explorer A GWAS sequence variant for platelet volume marks an alternative DNM 3 promoter in megakaryocytes near a MEIS 1 binding site
Explorer 血小板体积的 GWAS 序列变体标记 MEIS 1 结合位点附近巨核细胞中的替代 DNM 3 启动子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sylvia Nürnberg;A. Rendon;P. Smethurst;Dirk S. Paul;K. Voss;Jonathan N Thon;Heather Lloyd;J. Sambrook;M. R. Tijssen;J. Italiano;P. Deloukas;Berthold Gottgens;N. Soranzo;Willem H. Ouwehand
  • 通讯作者:
    Willem H. Ouwehand

Berthold Gottgens的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Berthold Gottgens', 18)}}的其他基金

Haematopoiesis in a Dish: From Tissue Dynamics to Molecular Mechanisms
培养皿中的造血作用:从组织动力学到分子机制
  • 批准号:
    MR/W031663/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
    Research Grant
The cellular immune response to B.1.1.7 variant COVID-19 deciphered by single cell multi-omics
单细胞多组学破译对 B.1.1.7 变体 COVID-19 的细胞免疫反应
  • 批准号:
    MR/W014556/1
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
    Research Grant
A protein-transcriptome atlas of haematopoiesis across the human life span
人类生命周期造血的蛋白质转录组图谱
  • 批准号:
    MR/S036113/1
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
    Research Grant
Joint Wellcome and MRC Centre, ‘Wellcome Trust – Medical Research Council Cambridge Stem Cell Institute’
Wellcome 和 MRC 联合中心、Wellcome Trust 医学研究委员会剑桥干细胞研究所
  • 批准号:
    MC_PC_17230
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
    Intramural
Establishment of the haemopoietic transcriptional programme: From systems approaches to molecular mechanisms
造血转录程序的建立:从系统方法到分子机制
  • 批准号:
    BB/I00050X/1
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
    Research Grant
Genome-wide analysis of combinatorial cis-regulatory control of early blood progenitor cells
早期血液祖细胞顺式调控组合控制的全基因组分析
  • 批准号:
    G0900951/1
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
    Research Grant

相似国自然基金

新型EGFR抑制剂(ES-072)通过下调肿瘤相关巨噬细胞表面PD-1/PD-L1互作抑制肿瘤免疫逃逸的功能和机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
rRNA生物合成调控小鼠ES/2C-like细胞群体稳态
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
NONO通过TET1调控DNA去甲基化在小鼠ES细胞神经分化中的分子机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    58 万元
  • 项目类别:
    面上项目
柑橘黄龙病菌分泌蛋白ES40抑制寄主细胞坏死的分子机制
  • 批准号:
    31871925
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    59.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
FGF8通过Ras/MEK/ERK信号通路调控apical ES结构影响精子生成的机制研究
  • 批准号:
    81801519
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Chicken embryonic stem cells
鸡胚胎干细胞
  • 批准号:
    10719082
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
Determining cis- and trans- regulatory mechanisms of epigenetic bivalency
确定表观遗传二价的顺式和反式调控机制
  • 批准号:
    10708831
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
Illuminating gene therapy
照亮基因疗法
  • 批准号:
    10573764
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
Heritable immunization of the white-footed mouse reservoir of Lyme disease
白足小鼠莱姆病储库的遗传免疫
  • 批准号:
    9989482
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
Heritable immunization of the white-footed mouse reservoir of Lyme disease
白足小鼠莱姆病储库的遗传免疫
  • 批准号:
    10677804
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 45.32万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了