Establishing The Immune Potential Of Enteric Glial Cells

建立肠胶质细胞的免疫潜能

基本信息

  • 批准号:
    EP/Y036840/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 25.55万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Fellowship
  • 财政年份:
    2024
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2024 至 无数据
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Enteric glia cells (EGCs) are vital for maintaining neuronal survival and functions of the enteric nervous system. Besides providing support to neurons, emerging evidence suggests that EGCs are also critical for the regulation of intestinal immune functions and tissue homeostasis. Indeed, increasing evidence from different systems indicates that immune activity and host defense is not only the responsibility of the hematopoietic lineage and that several other cell types partake in immune responses. Such "non-professional" immune cells are thought to possess "immune potential" at steady state, suggesting that they are already primed to react to a prospective stimulus. Despite the growing interest in the immune-regulatory function of EGCs, the molecular basis of their immune potential remains elusive. The proposed work will define the developmental onset of the EGC immune function and address the factors that underpin it. Specifically, we will identify the set of immune-related genes expressed by EGCs in vivo and establish their chromatin accessibility at the single cell level, using multiomic (transcriptomic and epigenomic) profiling. Transcriptomic and epigenomic signatures will be curated and used to further define the developmental onset of EGC immune potential in vivo. To identify environmental factors and molecular cascades implicated in the development of the immune potential of EGCs, we will evaluate the role of microbiota and IFNg signaling. The proposed project will explore novel questions, lying in the center of interest of neuroscience, neurodevelopment and immunology, filling a significant gap in the current knowledge. In addition, our work will generate a series of open-access datasets that will benefit numerous future studies. Ultimately, characterizing the development of EGCs immune potential could pave inroads for harnessing EGCs as therapeutic target in conditions associated with immune dysregulation of the intestine.
肠神经胶质细胞(EGC)对于维持肠神经系统的神经元存活和功能至关重要。除了为神经元提供支持外,新兴的证据表明,EGC对于调节肠道免疫功能和组织稳态也至关重要。确实,来自不同系统的越来越多的证据表明,免疫活动和宿主防御不仅是造血谱系的责任,而且其他几种细胞类型也参与免疫反应。这种“非专业”免疫细胞被认为在稳态下具有“免疫潜力”,这表明它们已经对前瞻性刺激有所反应。尽管对EGC的免疫调节功能的兴趣日益增加,但其免疫潜力的分子基础仍然难以捉摸。拟议的工作将定义EGC免疫功能的发育开始,并解决基于IT的因素。具体而言,我们将使用多组分(转录组和表观基因组)谱图确定EGC在体内表达的免疫相关基因集并在单细胞水平上建立染色质的可及性。转录组和表观基因组信号将进行策划,并用于进一步定义体内EGC免疫潜力的发育。为了确定与EGC免疫潜力发展有关的环境因素和分子级联反应,我们将评估微生物群和IFNG信号的作用。拟议的项目将探索新的问题,位于神经科学,神经发育和免疫学的兴趣中心,填补了当前知识的显着空白。此外,我们的工作将产生一系列开放式数据集,这些数据集将使许多未来的研究受益。最终,表征EGCS免疫潜力的发展可能会在与肠道免疫失调相关的条件下利用EGC作为治疗靶标。

项目成果

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