RBC TRANSFUSION IN ANEMIC NEONATES LEADS TO SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE SYNDROME

贫血新生儿红细胞输注导致全身炎症反应综合征

基本信息

  • 批准号:
    10463828
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.86万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-08-06 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project summary Transfusions of Red Blood Cells (RBCT) are necessary and life-saving in premature and critically ill infants, who experience severe anemia due to both physiologic and iatrogenic factors. Recently, we have shown that severe anemia was associated with increased intestinal permeability, demonstrated by the identification of endotoxin in the bloodstream. Additionally, there is increasing recognition of the dangers of the necessary step of blood bank storage prior to transfusion. Transfusions of stored RBCs are rapidly cleared by liver macrophages, producing non-transferrin bound iron (NTBI) to circulate in plasma, acutely inducing inflammation through iron deposition in tissues. The risks of experiencing severe anemia during critical developmental periods must be balanced with the risks of transfusions, which can lead to Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) and potentially Multi Organ Dysfunction Syndrome (MODS). The underlying mechanism(s) by which anemia and transfusion directly or indirectly correlate with the development of SIRS remain unclear. Critical evaluation of the association between RBC transfusion and SIRS is necessary to improve clinical practice and develop therapeutic strategies to prevent and/or ameliorate anemia-RBCT associated SIRS. To investigate RBCT associated SIRS, the investigators used an existing murine model in which 10-day-old mouse pups were subjected to timed phlebotomy between postnatal days (P) 2-10 to induce severe anemia (hematocrits 18%-22%), at which point they received an intravenous RBC transfusion, then observed for up to 24h. Based on preliminary data, the investigators propose a novel hypothesis that anemic neonates are uniquely predisposed to SIRS because of direct transmigration of bacterial products from the hypoxic intestine due to loss of intestinal barrier function, facilitating the hepatic monocyte response with preformed cytokines; RBCT can potentiate this effect. There are two specific aims: (1) Determine the pathophysiological role of neonatal liver (NL)-derived monocytes in the development of SIRS during anemia and RBC transfusion. (2) Determine whether blocking trem1 activity on liver monocyte and/or restoration of anemia-associated intestinal permeability can prevent/ameliorate anemia-transfusion associated SIRS. Accomplishment of the proposed aims will explain the mechanisms and potential strategies to prevent and/or treat anemia-RBCT transfusion associated SIRS in critically-ill neonates.
项目概要 红细胞输注 (RBCT) 对于早产儿和危重症患者来说是必要的且可以挽救生命 由于生理和医源性因素而出现严重贫血的患病婴儿。最近, 我们已经证明,严重贫血与肠道通透性增加有关, 通过血液中内毒素的鉴定来证明。此外,还有 越来越多的人认识到血库储存之前必要步骤的危险性 输血。输入储存的红细胞会被肝巨噬细胞迅速清除,产生 非转铁蛋白结合铁(NTBI)在血浆中循环,通过 铁在组织中沉积。关键发育期间发生严重贫血的风险 经期必须与输血风险相平衡,输血可能导致全身炎症 反应综合征 (SIRS) 和潜在的多器官功能障碍综合征 (MODS)。这 贫血和输血与贫血直接或间接相关的潜在机制 SIRS 的发展仍不清楚。红细胞之间关联的严格评估 输血和 SIRS 对于改善临床实践和制定治疗策略是必要的 预防和/或改善贫血-RBCT 相关的 SIRS。调查 RBCT 相关 SIRS 中,研究人员使用了现有的小鼠模型,其中 10 天大的幼鼠被 在出生后第 2-10 天之间进行定时放血以诱发严重贫血 (血细胞比容 18%-22%),此时他们接受静脉红细胞输注,然后 观察长达24小时。根据初步数据,研究人员提出了一个新的假设 贫血新生儿特别容易患 SIRS,因为 由于肠道屏障功能丧失而从缺氧肠道排出细菌产物,促进 肝单核细胞对预先形成的细胞因子的反应; RBCT 可以增强这种效果。那里 有两个具体目标:(1)确定新生儿肝脏(NL)来源的病理生理学作用 单核细胞在贫血和红细胞输注期间发生 SIRS 的过程。 (2)确定 是否阻断肝单核细胞上的 trem1 活性和/或恢复贫血相关的 肠道通透性可以预防/改善输血相关的贫血 先生们。实现拟议目标将解释其机制和潜力 预防和/或治疗重症患者贫血-RBCT 输血相关 SIRS 的策略 新生儿。

项目成果

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