重症牛乳アレルギー児への少量経口免疫療法の検討

严重牛奶过敏儿童小剂量口服免疫治疗的考虑

基本信息

批准号：
22K11863
负责人：
鈴木亮平
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

食物アレルギーに対する根治療法として経口免疫療法（Oral immunotherapy; OIT）の有効性が多数報告されている。しかし、重症なアレルギー反応（アナフィラキシー）など重篤な有害事象のリスクを伴うため未だ標準的治療には位置付けられていない。我々は過去に、3歳から12歳の重症牛乳アレルギー児28名を対象に牛乳OITのランダム化比較試験（ORIMA study）を実施した。ORIMA studyでは牛乳100 mLを連日摂取することで耐性獲得（牛乳が摂取可能になること）をめざし明らかな有効性を認めた。しかし安全性に問題があり、アドレナリン筋注を要するアナフィラキシー発生件数は約1回/人/年の頻度であった。そこで本研究は、安全性を最優先に、少量の抗原のOIT（牛乳 1 mLを1年間継続して連日摂取する）の有効性や安全性を検討する。本研究では対象をORIMA studyと全く同等の対象者に対し、対照群にORIMA studyの治療群と観察群をヒストリカル・コントロールとして設定する。そして、少量OITをORIMA studyと比較し、有効性に関して非劣性であるかどうかを検証する。本研究は中間解析時の目標症例数を15名、最終解析時の目標症例数を25名とする。サンプル数が少ない本研究のみで安全性を立証することは難しく、本研究に引き続いて、安全性の評価に特化した大規模な研究が必要である。即ち、本研究は少量OIT確立のために必要であるが、過渡的な研究と位置づける。本研究で高いエビデンスが示された場合、その時点で論文報告し、安全性検証のため多施設共同研究を新たに計画する。中間解析結果が不十分な時には、検証レベルに応じて試験の継続、中止を判断する。現時点（2023年3月31日時点）で14名が研究参加し現在進行中である。2024年度中には中間解析を行う予定である。

关于口服免疫疗法（OIT）作为食物过敏根治疗法的有效性已有许多报道。然而，它尚未被定位为标准治疗方法，因为它存在严重不良事件的风险，例如严重过敏反应（过敏反应）。我们之前对 28 名 3 至 12 岁患有严重牛奶过敏的儿童进行了一项牛奶 OIT 随机对照试验（ORIMA 研究）。在ORIMA研究中，每天喝100毫升牛奶旨在培养耐受性（允许摄入牛奶），这显然是有效的。然而，存在安全问题，需要肌内注射肾上腺素的过敏反应的频率大约每人每年发生一次。因此，本研究将检验使用少量抗原的OIT（每天摄入1mL牛奶，持续一年）的有效性和安全性，并以安全性为重中之重。在本研究中，受试者将与ORIMA研究中的受试者完全相同，ORIMA研究的治疗组和观察组将作为历史对照。然后我们将低剂量OIT与ORIMA研究进行比较，并验证其在疗效方面是否不逊色。本研究的目标患者数量在中期分析时为15人，在最终分析时为25人。仅靠这项小样本的研究很难证明安全性，因此需要在这项研究之后专门进行大规模的安全性评估研究。换句话说，虽然这项研究对于建立少量的OIT来说是必要的，但它被定位为一个过渡性的研究。如果这项研究显示出很高的证据，届时将发表一篇论文，并计划进行一项新的多中心联合研究来验证安全性。如果中期分析结果不充分，将根据验证水平决定继续或终止研究。目前（截至2023年3月31日）已有14人参与该研究，目前正在进行中。计划于 2024 年进行中期分析。