心虚血・再灌流時のセロトニン動態への薬理学的介入による心筋細胞傷害軽減

通过药物干预心脏缺血/再灌注期间血清素动态来减少心肌细胞损伤

• 批准号: 22K09182
• 负责人: 黒子 洋介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09182/
• 关键词: 心筋虚血再還流障害; セロトニン; 心臓マイクロダイアリシス; 心筋虚血再灌流傷害

心筋虚血・再灌流時、5-HTは、①5-HT receptorを介した心筋細胞傷害、②MAO代謝によって発生するH2O2を介した心筋細胞傷害、の２つの作用機序により心筋細胞を傷害すると考えられる。そのため、①SSRI (selective 5-HT reuptake inhinitor)はreceptor-dependent effectの観点から、②EMT (extra-neuronal monoamine transporter) inhibitorは、MAO-dependent effectの観点から、心虚血・再灌流時における5-HTによる心筋細胞傷害を減弱させる、と考えられた。我々が開発した心臓マイクロダイアリシス法は、in vivoで心筋に半透膜でできたプローべを埋め込み、プローべにリンゲル液を流して回収した透析液から心筋間質の情報を得るシステムである。冠動脈をスネアして心筋の虚血再灌流領域を作成し、その部位へプローべを埋め込めば心筋間質の虚血・再灌流時の情報が得られる。5-HT、5-HIAA（5-HTの代謝産物）、ミオグロビンなどを測定することにより、5-HTの虚血再灌流時の動態や心筋傷害の程度などを調べることができる。２０２２年度は全身麻酔下にラットの心筋にin vivoでマイクロダイアリシスプローべを埋め込み、心筋の虚血再灌流時における透析液のミオグロビンを測定し、虚血時および再灌流時に上昇していることを確認した。5-HT, 5-HIAAも測定する予定であったが、COVID-19感染拡大により十分な実験時間が取れなかったことから5-HT, 5-HIAAに関するデータはまだ十分取れていない。

在心肌缺血/再灌注期间，5-HT被认为通过两种机制损伤心肌细胞：(1)通过5-HT受体损伤心肌细胞，以及(2)通过MAO代谢产生的H2O2损伤心肌细胞。完毕。因此，(1)SSRI(选择性5-HT再摄取抑制剂)从受体依赖性作用的角度来看是有效的，并且(2)EMT(神经元外单胺转运蛋白)抑制剂从MAO依赖性作用的角度来看是有效的。被认为可以减轻心肌细胞损伤。我们开发的心脏微透析方法是一种将半透膜制成的探针植入体内心肌中，通过使林格氏溶液流过探针，从收集的透析液中获取心肌间质信息的系统。通过圈套冠状动脉形成心肌缺血再灌注区域，并将探针植入该区域，可以获得心肌间质缺血和再灌注的信息。通过测定5-HT、5-HIAA（5-HT的代谢物）、肌红蛋白等，可以研究缺血再灌注过程中5-HT的动态变化以及心肌损伤的程度。 2022年，我们将在全身麻醉下将微透析探针植入大鼠的心肌中，并在心肌缺血和再灌注期间测量透析液中的肌红蛋白，证实其在缺血和再灌注期间增加。我们原本计划测量5-HT和5-HIAA，但由于COVID-19感染的蔓延，我们没有足够的时间进行实验，因此我们尚未收集到足够的5-HT和5-HIAA数据。