β3受容体作動薬の心筋虚血再灌流に及ぼす影響

β3受体激动剂对心肌缺血再灌注的影响

• 批准号: 19K09417
• 负责人: 黒子 洋介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09417/
• 关键词: 心筋虚血再灌流障害; β3受容体作動薬; 心臓マイクロダイアリシス; ミオグロビン; カテコラミン; β3アドレナリン受容体

近年アドレナリン受容体の一つであるβ3受容体作動薬が心筋の虚血・再灌流障害に対して保護的に作用するとの報告がある。本研究は心臓マイクロダイアリシス法を用いてin vivoで虚血・再灌流領域における心筋間質のカテコラミンやミオグロビンを測定し、β3受容体作動薬がどのような役割を担うのかを解明するのが目的である。実験はラットを用いて行う。麻酔下にラットを開胸し心臓表面の冠動脈にスネアをかけて心筋の虚血領域を確認したのち、その部位へマイクロダイアリシスプローベを埋め込む。プローベに灌流液を流し、心筋の虚血再灌流を行い、それぞれの灌流液を測定する。プローベに流す灌流液にβ3受容体作動薬を含むものと含まないものを使用し、その灌流液中のミオグロビンやカテコラミンにどのような違いがみられるかを調べる。2019年度はシステムの構築およびコントロール群としてのミオグロビン測定を行い、心筋虚血および再灌流で灌流液のミオグロビン値が上昇していることを確認した。2020年度は高速液体クロマトグラフィーを購入し、カテコラミン測定を行った。心筋の虚血により著明に心筋間質のノルエピネフリン濃度が上昇することを確認した。2021年度・2022年度はβ3受容体作動薬を使用してのミオグロビンおよびノルエピネフリン測定を行う予定であったが、COVID-19感染拡大のため十分な実験ができず、まだ十分な結果が出せていない。

近年来有报道称β3受体激动剂是肾上腺素能受体之一，对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用。本研究利用心脏微透析测量体内缺血/再灌注区域的心肌间质儿茶酚胺和肌红蛋白，旨在阐明β3受体激动剂的作用。该实验将使用大鼠进行。在麻醉下打开大鼠的胸部，将圈套器放置在心脏表面的冠状动脉上，然后将微透析探针植入该区域，以确认心肌的缺血区域。使灌注液通过探针，进行心肌的缺血再灌注，并对各灌注液进行测定。我们将使用含有和不含β3受体激动剂的灌注液流经探针，并检查灌注液中肌红蛋白和儿茶酚胺的差异。 2019年，我们构建了一个系统并测量了肌红蛋白作为对照组，并证实了灌注液中的肌红蛋白水平在心肌缺血和再灌注过程中增加。 2020年，我们购买了高效液相色谱仪，对儿茶酚胺进行了测定。已证实，由于心肌缺血，心肌间质中的去甲肾上腺素浓度显着升高。在2021财年和2022财年，我们计划使用β3受体激动剂测量肌红蛋白和去甲肾上腺素，但由于COVID-19感染的蔓延，我们无法进行足够的实验，尚未获得足够的结果。