虚血再灌流障害に対する心筋保護機構におけるIL-22結合タンパクの役割の解明

阐明IL-22结合蛋白在心肌缺血再灌注损伤保护机制中的作用

• 批准号: 22K09176
• 负责人: 高橋 甚彌
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09176/
• 关键词: 虚血再灌流障害; インターロイキン２２

急性心筋梗塞に対する経皮的冠動脈形成術による再灌流療法は、梗塞サイズを最小化する最も効果的な方法である。一方で、再灌流自体が誘発する心筋虚血再灌流障害（Ischemia reperfusion injury : IRI）に対する有効な予防法および治療法が無いため、慢性期における心不全患者が増加している。Interleukin (IL)-10ファミリーサイトカインであるIL-22の投与が、心筋細胞のSTAT3を活性化することによって再灌流後の心筋障害とアポトーシスを抑制することを報告した。しかし、その保護機構はIL-22結合タンパク（IL-22 binding protein : IL-22BP）によって強力に阻害される。本研究の目的は、心筋IRIに対する心筋保護機構におけるIL-22BPの役割を明らかにし、IL-22BPを標的とした新たな心筋IRIの治療法の基盤となる知見を見出すことである。IL-22ノックアウト（IL-22KO）マウスを用いた検討では、IRI後心筋障害の程度はWTと差がなく、内因性IL-22による心筋IRIに対する心筋保護効果は見出せなかった。一方で、虚血再灌流後の心臓ではIL-22BP発現が増加しており、IL-22BPが内因性IL-22に結合した結果、内因性IL-22による心筋保護効果を阻害したのではないかと予想された。

经皮冠状动脉成形术治疗急性心肌梗死的再灌注治疗是最小化梗塞面积的最有效方法。另一方面，由于再灌注本身引起的心肌缺血再灌注损伤（IRI）尚无有效的预防或治疗方法，导致慢性期心力衰竭患者数量不断增加。我们报道，给予白细胞介素 (IL)-10 家族细胞因子 IL-22，通过激活心肌细胞中的 STAT3 来抑制再灌注后的心肌损伤和细胞凋亡。然而，这种保护机制受到 IL-22 结合蛋白 (IL-22BP) 的强烈抑制。本研究的目的是阐明IL-22BP在针对心肌IRI的心肌保护机制中的作用，并发现将为针对IL-22BP的心肌IRI新疗法奠定基础的发现。在使用IL-22敲除（IL-22KO）小鼠的研究中，IRI后的心肌损伤程度与WT小鼠没有差异，并且没有发现内源性IL-22对心肌IRI的心肌保护作用。另一方面，缺血再灌注后心脏中IL-22BP的表达增加，表明IL-22BP与内源性IL-22的结合可能不会抑制内源性IL-22的心肌保护作用。